编者按：细菌、真菌、病毒等微生物感染是血液系统疾病患者面临的重大挑战，尤其在免疫抑制状态下感染更为复杂，严重威胁患者生命。如何优化血液病患者感染性疾病的诊疗，成为血液病医生的重要课题。2025年，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）冯四洲教授团队围绕细菌、真菌及病毒感染开展了多项深入研究，收获了累累硕果。在细菌感染领域，冯四洲教授团队在CID等国际知名期刊发表了多项研究。这些成果为优化临床诊疗提供了重要的循证依据，对改善血液病患者的感染防治具有深远意义。

 

01

Study Design and Methodology of Antibiotic Duration in Hematological Patients With Pseudomonas aeruginosa Bloodstream Infection

血液病患者铜绿假单胞菌血流感染的抗生素疗程设计与方法

Feng X, Qian C, Fan Y, et al. Study Design and Methodology of Antibiotic Duration in Hematological Patients With Pseudomonas aeruginosa Bloodstream Infection. Clin Infect Dis（2025 IF=7.3）. 2025;80(1):233-234. doi:10.1093/cid/ciae148

 

 

这篇文章是冯四洲教授团队与武汉协和医院洪梅教授团队共同研究结果发表在美国IDSA官方期刊CID杂志上，对Okumura等人关于“Is short-course antibiotic therapy suitable for Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections in onco-hematology patients with febrile neutropenia? Results of a multi-institutional analysis.”相关评论的回应。随着美国国家综合癌症网络（NCCN）指南更新，抗生素疗程从传统的10-14天（2016版）缩短至7-14天（2023版）。停药标准涵盖感染症状控制、血培养转阴、中性粒细胞缺乏改善，且中性粒细胞缺乏时也可考虑停药，但真实世界中停药决策还受医生经验与个人判断影响，存在标准与实践不完全一致及抗生素过度使用的情况。

 

研究方法上，采用多中心真实世界研究设计，控制基础疾病、微生物学数据、感染并发症、中性粒细胞缺乏持续时间等混杂因素以减少偏倚，确保组间可比性；同时运用倾向评分匹配（PSM）与逆概率处理加权（IPTW）两种匹配方法提升严谨性；在匹配队列中通过logistic逐步回归模型开展多因素分析，仅纳入对临床结局有显著影响的变量。

 

文章重点分析了中性粒细胞缺乏恢复前停用抗生素的患者群体，发现该群体在短、长疗程组分布均衡。结论指出，真实世界中抗生素停药受多因素影响，中性粒细胞缺乏并非唯一影响因素或决定性因素；对于基础疾病控制良好、中性粒细胞缺乏持续时间短、感染并发症少的血液病患者，短疗程抗生素治疗或不影响临床结局。研究局限性在于为回顾性设计，存在潜在不可避免的偏倚，但整体能较好反映真实世界研究的复杂性，为临床抗生素疗程选择提供参考。

 

02

Clinical characteristics and efficacy of short-course antibiotic therapy for Staphylococcus aureus bacteremia in hematological patients

短疗程抗生素治疗血液病患者金黄色葡萄球菌菌血症的临床特征及疗效

Yang N, Wang H, Feng X, et al. Clinical characteristics and efficacy of short-course antibiotic therapy for Staphylococcus aureus bacteremia in hematological patients. Microbiol Spectr（2025 IF=3.8）. 2025;13(9):e0232524. doi:10.1128/spectrum.02325-24

 

 

本研究探讨了血液病患者金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）的临床特征与预后，并评估短疗程抗生素治疗对此类患者中非复杂性SAB的疗效。研究对成年血液病合并SAB患者开展回顾性分析，其中包含较高比例的中性粒细胞缺乏患者。采用加权逆概率拟合的logistic回归模型，分析非复杂性SAB患者的治疗疗程与临床预后之间的关联。

 

研究共纳入242例SAB感染患者，其中38例（15.7%）为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染。患者90天死亡率为11.2%（n=27），30天死亡率为4.5%（n=11），90天复发率为5.4%（n=13）。多因素分析显示，高龄（OR=1.063，P=0.004）、难治性或复发性血液病（OR=14.439，P＜0.001）及混合菌感染（OR=5.102，P=0.020）是90天死亡的独立预测因素；而MRSA菌血症是30天死亡的独立预测因素（OR=14.091，P=0.009）。在191例非复杂性SAB感染患者中，89例接受短疗程治疗（中位疗程为8.0天，IQR：7.0-9.0天），102例接受长疗程治疗（中位疗程为15.0天，IQR：12.0-19.3天）。在加权队列中，多因素分析结果显示，短疗程抗生素治疗与90天死亡率（OR=0.595，P=0.486）、30天死亡率（OR=0.784，P=0.832）及90天复发率（OR=1.80，P=0.373）均无显著关联。基于这些结果可知，成年血液病合并SAB的患者中MRSA感染及混合菌感染与不良预后相关；短疗程抗生素治疗非复杂性SAB的临床预后似乎与长疗程治疗相当。

 

03

Antibiotic stewardship in hematological patients with Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae bloodstream infections: evaluating short-course and carbapenem-sparing strategies

血液病患者大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌血流感染的抗生素管理：评估短疗程与碳青霉烯类药物节约策略

Cui Y, Feng X, Pan L, et al. Antibiotic stewardship in hematological patients with Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae bloodstream infections: evaluating short-course and carbapenem-sparing strategies. Ann Clin Microbiol Antimicrob（2025 IF=3.6）. 2025;24(1):34. Published 2025 May 29. doi:10.1186/s12941-025-00801-y

 

 

为解决抗生素滥用问题，本研究探讨血液病患者发生大肠埃希菌（E. coli）和肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）血流感染（BSI）时，抗生素使用时长与碳青霉烯类药物节约方案（酶抑制剂复合制剂）的临床特征及预后。研究者对2017至2023年发生大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌血流感染的血液病患者进行回顾性分析。采用倾向评分匹配（PSM）控制混杂变量，并通过多因素回归模型进行数据分析。

 

研究共纳入1862例患者（大肠埃希菌感染：932例；肺炎克雷伯菌感染：930例）。在1105例纳入抗生素疗程分析队列的患者中，48.96%（n=541）接受短疗程治疗（中位数：8天，IQR：7-9），其余接受长疗程治疗（中位数：14天，IQR：12-17）。PSM前后两组在30天死亡率或90天复发率方面均无显著差异。在抗生素方案队列（n=1606）中，研究评估了含碳青霉烯类药物方案与碳青霉烯类药物节约方案的疗效，同时比较了单药治疗与联合治疗的疗效。在1488例非碳青霉烯类耐药肠杆菌科（non-CRE）感染患者中，567例为产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）细菌感染。该亚组分析显示，PSM前后含碳青霉烯类药物方案与碳青霉烯类药物节约方案的30天死亡率亦无显著差异，短疗程抗生素治疗血液病患者大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌血流感染的疗效与长疗程相当，碳青霉烯类药物节约方案不劣于含碳青霉烯类药物方案。这些发现为优化抗生素使用提供了依据，但仍需通过随机对照试验进一步验证。

 

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Incidence, Risk Factors, and Outcomes of Bloodstream Infection during Conditioning Phase before Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

异基因造血干细胞移植预处理阶段血流感染的发生率、危险因素及预后

Pan L, Li J, Lin Q, et al. Incidence, Risk Factors, and Outcomes of Bloodstream Infection during Conditioning Phase before Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Transplant Cell Ther（2025 IF=4.4）. Published online June 25, 2025. doi:10.1016/j.jtct.2025.05.027

 

 

血流感染（BSI）在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）过程中构成重大风险，但关于预处理阶段BSI的数据仍较有限。冯四洲教授团队开展了一项单中心回顾性队列研究，纳入2013年9月至2023年9月期间接受allo-HSCT的连续2395例患者，分析了allo-HSCT血液病患者预处理阶段BSI的特征、危险因素及预后。结果显示，113例患者发生BSI，累计发生率5.7%，中位发病时间为移植前第2天。病原菌以单菌属革兰阴性菌为主（73.5%，83/113），其次为革兰阳性菌（18.6%，21/113），混合菌属占8.0%（9/113）。其中碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRO）感染占比15.9%（18/113）。

 

预处理期间发生BSI独立的危险因素包括抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预处理方案（占BSI病例的96.5%）、再生障碍性贫血（AA）、造血细胞移植合并症指数（HCT-CI）≥2分以及预处理前中性粒细胞缺乏≥7天。根据累计发生率将患者分为低危组（0个危险因素±ATG，发生率3.3%）、中危组（ATG+1个危险因素，发生率9.3%）和高危组（ATG+≥2个危险因素，21.4%），组间差异具有统计学意义（P＜0.001）。

 

BSI显著降低患者28天生存率（94.7% vs. 99.7%，P＜0.001），死亡率为5.3%（6/113）。CRO感染相关BSI患者生存率显著低于非CRO感染者（76.5% vs. 97.9%，P＜0.001）。移植前CRO定植是CRO相关BSI的独立预测因素（P=0.003）。经验性合理用药以及以头孢他啶/阿维巴坦（CAZ-AVI）为基础的目标治疗方案，可改善患者早期生存率。BSI监测应重点关注接受ATG预处理方案的患者，特别是合并AA、HCT-CI≥2分或预处理前中性粒细胞缺乏≥7天的患者。鉴于CRO相关BSI在预处理期间具有极高的死亡风险，allo-HSCT前进行CRO筛查至关重要，而CAZ-AVI等抗菌药物针对性治疗方案具有十分重要意义。

 

05

Stenotrophomonas maltophilia bacteremia in adult patients with hematological diseases: clinical characteristics and risk factors for 28-day mortality

成年血液病患者嗜麦芽窄食单胞菌菌血症的临床特征和28天死亡率风险因素

Guo W, Lin Q, Li J, et al. Stenotrophomonas maltophilia bacteremia in adult patients with hematological diseases: clinical characteristics and risk factors for 28-day mortality. Microbiol Spectr（2025 IF=3.8）. 2025;13(1):e0101124. doi:10.1128/spectrum.01011-24

 

 

血液病患者发生嗜麦芽窄食单胞菌（SM）菌血症的风险较高。本研究回顾性分析了2012年1月至2023年7月期间140例确诊为SM菌血症的成年血液病患者的临床特征及28天死亡危险因素。结果显示，28天总死亡率为31.43%（44/140），中位年龄44岁。SM菌血症发病前的中位住院时间为25天，69.29%的患者仍处于中性粒细胞缺乏状态。所有患者在过去1个月内均使用过广谱抗生素碳青霉烯类，其中69.29%的患者在碳青霉烯类药物治疗期间发生突破性菌血症。28天死亡的独立危险因素包括序贯器官衰竭评估（SOFA）评分≥5分、替加环素暴露、年龄≥60岁以及合并肺部感染。具有≥2个风险因素的高危组患者相较于低危组28天死亡率显著更高（56.52% vs. 7.04%，P＜0.001）。在高危患者中，使用复方磺胺甲噁唑（TMP/SMX）治疗（P=0.008）或TMP/SMX联合头孢哌酮/舒巴坦（CSL）治疗（P=0.005）的预后相对较好。

 

综上，SM菌血症多见于住院时间长、长期中性粒细胞缺乏且广泛使用广谱抗生素（尤其是碳青霉烯类药物）的血液病患者。SOFA评分高、年龄较大、合并肺部感染或近期替加环素暴露的患者死亡风险更高。SM菌血症的首选治疗药物为TMP/SMX而非氟喹诺酮类药物，TMP/SMX联合CSL的治疗方案是一种可行的治疗选择。本研究纳入了迄今规模最大的成年血液病合并SM菌血症患者队列，不仅增强了现有研究结果的可信度，也为该疾病的临床管理提供了新见解。研究明确了28天死亡的危险因素，发现存在2项及以上危险因素的患者死亡风险极高，这提示需尽早识别高危人群并采取针对性管理措施。结果同时证明TMP/SMX疗效优于氟喹诺酮类药物，且TMP/SMX联合CSL方案可能提供生存获益。

 

06

Associations between total protein, globulin, and nasal Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) colonization in US adults: results from the national health and nutrition examination survey 2001-2004

美国成人总蛋白、球蛋白和鼻耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）定植的相关性：2001-2004 年美国健康和营养检查调查结果

Chen K, Feng X, Liu F, et al. Associations between total protein, globulin, and nasal Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) colonization in US adults: results from the national health and nutrition examination survey 2001-2004. Front Immunol（2025 IF=5.9）. 2025;16:1585718. Published 2025 May 30. doi:10.3389/fimmu.2025.1585718

 

 

目前关于血清总蛋白（TP）、血清球蛋白（GLB）与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）鼻腔定植相关性的证据较为有限。冯四洲教授团队利用2001-2004年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，探讨美国成人中TP、GLB与MRSA鼻腔定植的相关性。采用倾向得分匹配（PSM）法控制混杂因素，通过加权logistic回归分析评估TP、GLB与MRSA定植的相关性，运用限制性立方样条（RCS）进行非线性分析，并通过亚组分析和敏感性分析验证结果的可靠性。

 

在7585例成人受试者中，MRSA鼻腔定植率为1.31%（n=99）。调整后的多因素回归分析显示，TP和GLB均为MRSA鼻腔定植的独立保护因素（TP：OR=0.92，95%CI：0.88-0.96；GLB：OR=0.91，95%CI：0.86-0.97；均P＜0.05）。将TP和GLB按四分位数分组（以Q1为参照，比较Q4）后，上述相关性进一步得到验证（TP：OR=0.21，95%CI：0.07-0.59；GLB：OR=0.28，95%CI：0.12-0.67；均P＜0.05），且PSM后结果一致。限制性立方样条分析证实，TP、GLB与MRSA鼻腔定植呈剂量依赖性负相关。亚组分析和敏感性分析结果均支持上述结论的可靠性。这一结果表明，18岁及以上成人受试者中TP、GLB与MRSA鼻腔定植呈负相关。本研究数据支持TP和GLB对MRSA定植具有保护作用，而这些生物标志物在MRSA定植中的具体作用机制及其临床意义仍需进一步研究。

 

07

Predictors of mortality and progression from colonization to Stenotrophomonas maltophilia bloodstream infection in hematologic disorders: a single-center retrospective study

血液病患者中嗜麦芽窄食单胞菌定植进展为血流感染的影响因素及死亡预测因素：一项单中心回顾性研究

Bi H, Lin Q, Sun Q, et al. Predictors of mortality and progression from colonization to Stenotrophomonas maltophilia bloodstream infection in hematologic disorders: a single-center retrospective study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis（2025 IF=3）. Published online July 25, 2025. doi:10.1007/s10096-025-05217-2

 

 

嗜麦芽窄食单胞菌（SM）是一种新型多重耐药病原菌，可引发严重感染，在免疫功能低下患者中尤为常见。SM血流感染（BSI）的死亡率较高，血液病患者感染后的死亡率更是显著升高。冯四洲教授团队开展了一项单中心回顾性研究，分析血液病患者发生嗜麦芽窄食单胞菌血流感染的临床特征及定植者发生血流感染的风险因素。该研究纳入2021年1月至2024年9月期间在中国医学科学院血液病医院就诊的107例血液病患者，将其分为定植组（n=41）、定植进展至BSI组（n=37）和原发性BSI组（n=29）。通过电子病历收集患者的人口学特征、临床特征、实验室检查结果、治疗方案及预后数据。采用BD BACTEC™ FX血培养系统进行血培养，通过MALDI-TOF MS确认细菌种类，利用Vitek 2 Compact微生物鉴定药敏系统开展药敏试验。采用Cox回归分析和logistic回归分析等统计学方法筛选死亡风险因素。

 

107例患者的30天死亡率为34.8%。死亡的独立风险因素包括长期中性粒细胞缺乏（＞1个月）（HR=1.57，P=0.04）、休克（HR=2.44，P＜0.01）以及对头孢他啶耐药（HR=1.95，P=0.03）。混合感染率高（84.8%），42.4%的患者初始抗生素治疗不当。定植进展至BSI的相关因素包括中性粒细胞缺乏（OR=6.85，P＜0.001）、使用免疫抑制剂（OR=7.20，P＜0.001）、C反应蛋白（CRP）升高（＞100 mg/L，OR=4.11，P=0.001）以及初始抗生素治疗不恰当（OR=2.98，P=0.039）。整合上述因素构建的预测模型表现良好（AUC=0.89,，95%CI：0.82-0.96）。该研究表明，嗜麦芽窄食单胞菌血流感染死亡率较高，宿主免疫抑制、细菌耐药及靶向治疗延迟是导致高死亡率的重要原因。中性粒细胞缺乏、免疫抑制剂使用、炎症指标升高及抗生素使用不恰当对定植进展为BSI具有显著影响。这些结果强调在高危场景下需尽早开展风险分层，并根据药敏试验结果制定治疗方案。

 

08

Predictive value of serum procalcitonin level for the diagnosis of bloodstream infections in hematological patients

血清降钙素原水平对血液病患者血流感染的诊断预测价值

Sun Q, Lin Q, Lv Y, et al. Predictive value of serum procalcitonin level for the diagnosis of bloodstream infections in hematological patients. BMC Infect Dis（2025 IF=3）. 2025;25(1):162. Published 2025 Feb 3. doi:10.1186/s12879-024-10415-y

 

 

降钙素原（PCT）是诊断患者细菌感染的关键生物标志物。多项研究表明，PCT对诊断血流感染具有较高的敏感性和特异性，但其在血液病患者血流感染诊断中的临界值仍不明确且缺乏可靠性。冯四洲教授团队开展了一项回顾性研究，共纳入2299例血液病患者，所有患者均在24小时内接受了血培养和PCT检测。

 

血液病患者中，血流感染（BSI）组患者的血清PCT水平轻度升高。研究发现，多数伴有血流感染的血液病患者处于重度中性粒细胞缺乏状态。主要感染菌种为大肠埃希菌（84例，21%）、肺炎克雷伯菌（61例，15.25%）和铜绿假单胞菌（65例，16.25%），且革兰阴性菌感染者的PCT水平升高趋势更为明显。ROC分析显示，以PCT＞0.5 ng/mL作为血流感染的诊断阈值时，区分细菌感染与非细菌感染的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.554（95%CI：0.522-0.585）。该研究表明血液病患者的PCT水平普遍较低，可能需要设定更适宜的临界值来判定此类患者的感染情况。

 

09

Clinical Characteristics and Optimization of Empirical Antimicrobial Therapy for Febrile Neutropenia in Patients With Hematologic Malignancies

血液系统恶性肿瘤患者发热性中性粒细胞减少症的临床特征及经验性抗菌治疗优化

Cui Y, Liu X, Feng S. Clinical Characteristics and Optimization of Empirical Antimicrobial Therapy for Febrile Neutropenia in Patients With Hematologic Malignancies. Infect Drug Resist（2025 IF=2.9）. 2025;18:715-729. Published 2025 Feb 7. doi:10.2147/IDR.S493670

 

 

自2011年美国感染病学会（IDSA）发布发热性中性粒细胞减少症（FN）经验性治疗指南以来，病原体分布特征发生显著变化，治疗也面临新的挑战，其中包括多重耐药（MDR）菌感染率上升以及革兰阴性菌（GNB）与革兰阳性菌（GPB）分布情况改变。基于此，冯四洲教授团队对2010年1月至2023年12月期间发表的、有关血液系统恶性肿瘤患者FN经验性治疗的研究进行综述，重点关注病原菌特征、治疗方案及疗程，旨在针对易受这些演变威胁的血液恶性肿瘤（HM）患者群体更新并优化其经验性治疗策略。

 

研究结果显示，约1/3血液系统恶性肿瘤合并FN患者表现为不明原因发热（FUO），40%-50%为临床确诊感染（CDI），10%-30%为微生物学确诊感染（MDI），且以GNB为主。长期中性粒细胞减少、既往广谱抗生素用药史及耐药菌感染史与MDR感染相关。头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦（PTZ）和碳青霉烯类药物可作为高危HM患者的有效经验治疗方案，但头孢吡肟单药治疗的优势尚不明确。对于肺炎、休克或疑似碳青霉烯类耐药感染病例，常采用联合治疗、替加环素及头孢他啶/阿维巴坦（CAZ/AVI）等新型抗生素。FUO患者临床稳定且退热48小时后可安全停用经验性广谱抗生素，但持续发热患者应避免过早停药。持续监测和重新评估患者病情是最大限度降低治疗失败风险的关键。及时、循证的经验性治疗对改善FN预后具有重要意义，抗菌治疗策略的持续改进对于优化这一高危人群的诊疗至关重要。

 

冯四洲 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家

医学博士，主任医师二级，博士(博士后）研究生导师

天津市首届名医；天津市第十七届、第十八届人大代表

1999.7-2001.7在日本东京大学进行博士后研究

中国医学科学院血液病医院造血干细胞移植与感染首席专家

中国药理学会药源性疾病学专业委员会副主任委员

中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员

中华医学会细菌感染与耐药防治分会常委

中华医学会血液学分会抗感染学组副组长

中国免疫学会移植免疫分会委员

天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会主任委员

中华器官移植杂志编委、中国感染与化疗杂志编委、临床血液学杂志编委、临床内科杂志编委、内科急危重症杂志编委

在Cell (IF 45.5) 、J Infect (IF 38.6) 、Clin Infect Dis (IF 20.999) 、Nat Commun (IF 16.6）、Clin Microbiol Infect (IF 14.2) 等杂志发表通信作者及第一作者SCI论文80余篇，获省部级科技进步奖5项，天津市五一劳动奖章获得者。

 

来源：《感染医线》

 

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