编者按：临床微生物学的发展与抗微生物耐药问题紧密相连，成为影响患者治疗效果和公共卫生的关键因素。中国医院协会临床微生物实验室专委会学术年会（CCML）大会作为以临床微生物学为主阵地的学术盛会，汇聚了众多领域专家，共同探讨行业前沿话题。在2025年CCML大会上，本次我们有幸邀请到大会共同主席、中国医院协会临床微生物实验室专委会副主任委员王明贵教授，围绕 CCML 大会的参会感受、高毒高耐肺炎克雷伯菌以及碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRO）等热点问题展开深入交流。

 

01

《感染医线》：CCML大会是以临床微生物学为主阵地的学术会议。能否分享您作为大会共同主席和临床感染专家，参加本次CCML大会的感受体会？

 

王明贵 教授

复旦大学华山医院抗生素研究所

 

本次会议的参会人员以临床微生物领域的同道为主，同时也吸引了其他多学科的专家一同参与。从讲者和会议内容来看，也是以临床微生物学为核心。不过，讲者构成较为多元，除了临床微生物领域的专家，还有来自临床感染、医院感染控制等领域的专业人员。会议内容不仅涵盖临床微生物相关研究，还涉及基于临床的基础和转化研究。

 

总体而言，CCML 旨在推动中国临床微生物实验室的建设与发展。通过多学科之间的交流，我们能够更深入地了解当前临床的实际需求，明确临床微生物实验室未来应朝着哪些方向努力，从而使其建设与发展更加贴近临床实际，为临床诊疗提供更有力的支持。

 

 

02

《感染医线》：您在本次大会报告了《高毒高耐肺炎克雷伯菌研究进展》，能否结合贵团队研究成果和实践经验，介绍一下高毒高耐肺炎克雷伯菌的流行趋势和诊疗挑战？

 

王明贵 教授

复旦大学华山医院抗生素研究所

 

肺炎克雷伯菌是临床极为棘手的病原体，近年来其检出率呈持续上升趋势。其中，高毒力和高耐药的肺炎克雷伯菌都极难应对。高耐药菌株可用的治疗药物极少，导致患者病死率较高；高毒力菌株则病情进展迅速，可累及多个脏器，患者预后往往不佳。而当下临床面临更为严峻的挑战，是高耐药和高毒力特性同时出现在同一株病原体上。

 

研究发现，高毒力和高耐药基因均由质粒携带，这些质粒能够在细菌间进行水平转移，使得两个质粒有可能同时存在于肺炎克雷伯菌中，进而造成高毒和高耐的情况。高毒和高耐的组合存在两种形式：一是高毒力相关质粒进入高耐菌株，二是高耐药相关质粒进入高毒菌株，分别被称为碳青霉烯类耐药高毒力肺炎克雷伯菌（CR - hvKP）及高毒力碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（hv - CRKP）。这两类菌株虽然都具有高毒和高耐的特性，但分子特征存在一定差异。我们团队发表于柳叶刀子刊 eBioMedicine 的研究，聚焦于全球范围内的 CR - hvKP，发现一种新型 IncFIIK34 型碳青霉烯类耐药质粒，是推动 CR - hvKP 形成和全球传播的关键因素。

 

△CR-hvKP和hv-CRKP的区别（图源：复旦大学附属华山医院）

 

高毒力和高耐药特性共存的情况，给肺炎克雷伯菌感染的临床治疗造成了极大困难。以往，高度力肺克在亚太地区较为多见。近年来，高毒高耐菌株已在全球范围内传播扩散。基于此，世界卫生组织（WHO）高度重视，于 2014 年 7 月底专门发布警告，提醒各国尤其是临床微生物实验室，要加强对这些菌株的检测和监测工作。

 

03

《感染医线》：CRO仍是临床抗微生物耐药（AMR）挑战最为严峻的一类病原体，近年来也涌现了不少新型分子诊断和治疗药物。从临床感染诊治的需求出发，您认为这对临床微生物学提出了哪些新的要求？

 

王明贵 教授

复旦大学华山医院抗生素研究所

 

目前，临床面临的最棘手、挑战最大的耐药细菌当属碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRO）。CRO 主要包含三类菌种，分别是碳青霉烯耐药肠杆菌目菌（CRE）、鲍曼不动杆菌（CRAB）和铜绿假单胞菌（CRPA）。这些细菌的耐药机制、产酶机制以及产酶类型各不相同。

 

近年来，我国已有 5 个新的β - 内酰胺酶抑制复方制剂获批上市，可用于 CRO 抗感染治疗，涵盖了不同的碳青霉烯酶。以 CRE 为例，主要包括丝氨酸碳青霉烯酶和金属酶两种类型的酶，治疗这两类产酶细菌的治疗药物不同，我们需要依据不同的耐药机制和产生的酶类型，选用不同的抗菌药物进行治疗。

 

理想状态下，药物使用应严格按照药敏试验结果进行。然而，近年来新药上市速度较快，传统药敏试验方法（无论是自动化仪器还是纸片法）往往未能及时跟上药物获批的速度，导致临床医生无法确定特定菌株对新药是否敏感。针对这一问题，我们可采用分子检测技术。在此次 CCML 会议的展台上，能看到许多新型检测产品的展示，通过分子检测可以确定菌株产生的碳青霉烯酶类别，进而指导临床选用相应的有效β - 内酰胺酶抑制复方制剂进行治疗。

 

随着临床耐药菌问题的日益严峻，大家都在积极寻求应对之策。这体现了多学科、多领域的紧密合作：新型药物获批应用于临床时，需要及时了解其药物敏感性。这就要求临床微生物学领域，除了常规检测方法外，还需运用分子检测技术，更快地确定细菌产生的酶型。临床医生则结合患者的临床表现、微生物学证据、药物的可及性和经济性等因素，为耐药菌感染患者选择合适的治疗药物。

 

王明贵 教授

复旦大学华山医院抗生素研究所所长

教授、主任医师、博导

中华医学会细菌感染与耐药防治分会首任主委

中华医学会感染病学分会常委

中国医药教育协会感染疾病专委会副主委

中国医药教育协会真菌病专委会副主委

中国药学会药物临床评价研究专委会副主委

ESCMID会士，ISAC会士

上海领军人才、上海市优秀学科带头人

牵头承担科技部“973”项目、国自然重大项目

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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