编者按

 

在儿科临床实践中，细菌性感染始终是困扰医生的重要难题。一方面，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等常见致病菌耐药率持续攀升；另一方面，儿童对药物的给药方式、安全性要求更高，传统抗菌药物难以兼顾“强效”与“便捷”。在此背景下，“青霉烯类”药物中的法罗培南逐渐走进临床视野。值得注意的是，青霉烯类与临床熟知的“碳青霉烯类”虽仅一字之差，但在化学结构、性质等方面存在显著差异。今天，我们就来深入探讨这一字之差背后的巨大临床价值。

 

从天才设想到“儿童专属”

 

1975年，哈佛大学化学家Woodward团队首次提出“青霉素与头孢菌素母核融合”的设计理念，成功设计出青霉烯类化合物。然而，由于化学稳定性不足，未能表现出有效的抗菌活性。尽管如此，这一开创性工作为该领域的后续研究确立了核心框架^[1]。

 

基于青霉烯类药物的既有研究，1985年三得利株式会社合成了法罗培南钠，并验证其对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌等各种细菌都具有很强的抗菌活性。

 

自1989年起，三得利株式会社和山之内制药株式会社共同推进法罗培南钠的后续开发。1997年，法罗培南片剂率先上市^[2]。鉴于口服给药是儿童最常见的给药方式^[3,4]，为满足该群体用药需求，1999年儿童用干糖浆制剂——小儿法罗培南钠颗粒（菲若姆®）被推出，该剂型顺应儿童服药特点，为临床提供了更为便捷的用药选择。

 

青霉烯vs碳青霉烯，有何差异

 

青霉烯类（法罗培南）与碳青霉烯类（如亚胺培南、美罗培南）抗生素虽同属β-内酰胺类抗生素，但二者在核心结构与关键性质上差异显著。

 

从结构来看，青霉烯类药物的结构由青霉烷与头孢烯两种母核组成，将头孢烯的双键引入青霉烷母核中，与2位羧基形成共轭双键，便构成了青霉烯类的结构母核。将青霉烷４位的硫原子换成碳原子，即构成碳青霉烯类结构母核^[5]。

 

图1. 青霉烯（左）和碳青霉烯类（右）药物的母核结构

 

侧链取代基上，法罗培南3位为四氢呋喃基团^[1,5]，该中性侧链无带电结构，是其口服吸收良好的重要基础；碳青霉烯类3位多为碱性硫醚侧链^[5]，这类带电侧链虽增强了对非发酵菌的抗菌活性，但也成为神经毒性与肾毒性的潜在风险因素^[6]。一项纳入100多项比较亚胺培南与非碳青霉烯类抗菌药物癫痫发作风险的Meta分析显示，每1000例接受亚胺培南治疗的患者中有４例出现癫痫发作^[7]。亚胺培南的中枢神经系统毒性在有基础中枢神经系统疾病或肾功能受损的患者中尤其明显[8]。

 

代谢稳定性方面，二者对肾脱氢肽酶１（DHP-1）的反应不同。碳青霉烯类中，亚胺培南、帕尼培南易被DHP-1水解^[5]，需分别与西司他丁、倍他米隆制成复合制剂以保护肾脏；而青霉烯类的法罗培南对DHP-1更为稳定^[9,10]，无需添加保护剂。

 

分级管理方面，目前法罗培南（口服）在我国27省/直辖市/自治区为限制使用级，具有中级以上专业技术职务任职资格的医师可处方；仅在云南省、湖南省为特殊使用级。而碳青霉烯类药物在我国统一作为特殊使用级别管理，其使用需经有关专家会诊或本科室主任同意，其处方须由副主任医师或主任医师签名方可使用。

 

注：未统计港澳台地区抗菌药物分级管理目录；青海省、西藏自治区，抗菌药物分级管理目录未纳入法罗培南。

 

小儿法罗培南钠颗粒

基于临床疗效、耐药率、专家共识及剂型的考量

 

在儿童抗感染治疗领域，理想的抗菌药物需在疗效、安全性与用药便捷性之间取得平衡。口服青霉烯类药物小儿法罗培南钠颗粒，凭借其独特的药理学特性与丰富的循证医学证据，为临床提供了治疗选择。

 

1. 法罗培南抗菌谱广、抗菌活性强

 

小儿法罗培南钠颗粒对儿童感染常见致病菌，包括大肠埃希菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌及流感嗜血杆菌等，均表现出较好的抗菌活性。

 

其中，法罗培南对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌的抗菌活性优于头孢泊肟酯、头孢地尼等三代头孢菌素及阿奇霉素^[11]；对大肠埃希菌、黏膜炎莫拉菌、肠杆菌属及柠檬酸杆菌属等革兰氏阴性菌的抗菌作用也强于上述三代头孢药物^[11]。此外，法罗培南对脆弱拟杆菌、普雷沃菌属等厌氧菌同样具有良好活性，其效果优于部分三代头孢及克拉霉素^[12]。

 

2. 法罗培南结构稳定、耐药率低

 

法罗培南一方面对β-内酰胺酶兼具稳定性和抑制活性，能有效对抗多种产该酶的耐药菌（如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌）；另一方面能与多种青霉素结合蛋白高亲和力结合，从作用机制上降低了耐药风险。此外，小儿法罗培南钠颗粒的日本原研药物（菲若姆®）在国内上市时间较短，临床使用相对有限，在当前的临床监测中表现出较低的耐药率^[13,14]。

 

3. 法罗培南对多种临床病原体根除率及感染治疗有效率达100%

 

临床研究数据显示，法罗培南对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、奇异变形菌等多种临床常见病原体的根除率达到100%；在治疗尿路感染、肺炎、支气管炎、猩红热、百日咳等细菌感染时，其临床有效率同样达到100%^[10]。

 

图2.法罗培南病原体根除率（左）及临床疗效（右）

 

4. 《临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌感染应对策略专家共识（2025）》推荐法罗培南

 

青霉烯类是一类非典型β内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌活性，对β内酰胺酶稳定，对产超广谱β内酰胺酶肠杆菌目细菌（ESBL-E）有较强抗菌活性。代表药物法罗培南（口服），可用于呼吸系统感染、泌尿系统感染、妇科感染、皮肤软组织感染等^[15]。

 

5. 小儿法罗培南钠颗粒，小剂量独立包装、橘子口味

 

小儿法罗培南钠颗粒专为儿童患者设计，采用易溶解剂型与小剂量独立包装，便于依据体重精准调整给药剂量。其特有的橘子口味有助于改善服药体验，提高患儿治疗依从性。

 

结语

 

小儿法罗培南钠颗粒以其独特的青霉烯类结构、优良的药理学特性及儿童友好的剂型设计，在儿童抗感染治疗领域展现出明确的临床价值。它不仅实现了广谱强效与低耐药风险的平衡，更通过循证医学证据与最新临床共识的支持，为儿科医生在面对常见细菌感染尤其是产酶耐药菌感染时，提供了一个兼具疗效、安全性及依从性的口服治疗新选择。

 

参考文献

 

[1] Ishiguro M, Nishihara T, Tanaka R. Yakugaku Zasshi.New Orally Active Penem Antibiotic: Farom[J] 2001;121(12):915-927.

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[3] Thabet Y, et al. Drug Formulations: Standards and Novel Strategies for Drug Administration in Pediatrics[J]. J Clin Pharmacol. 2018;58 Suppl 10:S26-S35.

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来源：《感染医线》

 

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