编者按：抗生素耐药性已成为全球性公共卫生难题，多重耐药菌感染让临床治疗陷入困境。近期两项研究聚焦依拉环素的体外抗菌活性，通过与经典抗菌药物的对比，展现其在覆盖革兰氏阳/阴性菌、厌氧菌及耐药菌株方面的独特优势。本期我们邀请了鄞州区第二医院胡东军教授、中国医科大学附属第一医院林娜教授、航天中心医院张新军教授深度解读该研究。三位专家一致认可其广谱抗菌优势与耐药菌抑制潜力，为复杂感染治疗提供了新方向。在抗生素精细化管理的前提下，依拉环素的出现为应对耐药危机注入新希望，也为临床诊疗提供了重要参考。

 

循证精要

 

对两项研究结果的分析表明，依拉环素在体外对多种细菌展现出卓越的抗菌活性。对于粪肠球菌，依拉环素的MIC₉₀值为0.12 μg/mL，敏感率高达91%。对于咽峡炎链球菌，依拉环素的MIC₉₀值为2 μg/mL，敏感率为78.5%。依拉环素对拟杆菌属和艰难梭菌的敏感率均为100%。依拉环素不仅对临床上常见的革兰阳性菌表现出强大的体外抗菌活性，同时对革兰阴性需氧菌和碳青霉烯类非敏感菌株也显示出良好的抗菌活性。

 

表1. 抗菌药物在不同菌株中体外抗菌活性

 

表2. 依拉环素对不同菌类的体外抗菌活性

 

专家点评

 

胡东军教授

鄞州区第二医院

 

在全球抗生素耐药性形势日趋严峻的背景下，相关研究为多重耐药菌感染的临床治疗提供了新的方向，依拉环素的体外抗菌活性研究便是其中的重要突破。随着抗生素滥用问题加剧，多重耐药菌感染已成为全球性公共卫生难题，依拉环素作为新型四环素类抗生素，为应对该困境提供了潜在解决方案。2024年3月、5月，Journal of Global Antimicrobial Resistance与Expert Review of Anti-infective Therapy先后刊发两项重磅研究，全面评估了依拉环素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌的体外抗菌活性。

 

该研究采用严谨的方法学设计，收集了肠球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、拟杆菌属、艰难梭菌等11种临床常见致病菌，通过微量肉汤稀释法测定最小抑制浓度（MIC），并依据CLSI、EUCAST及FDA标准解读结果；同时整合全球范围内的相关数据，系统分析依拉环素对各类病原体的MIC值、敏感率等核心指标。

 

研究结果证实，依拉环素在体外对多种致病菌展现出卓越的广谱抗菌活性，覆盖革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌。

 

革兰氏阳性菌与厌氧菌：对粪肠球菌的MIC₉₀值为0.12 μg/mL，敏感率达91%；对咽峡炎链球菌的MIC₉₀值为0.03 μg/mL，敏感率78.5%；对拟杆菌属、艰难梭菌的敏感率均达100%，充分体现其对厌氧菌的强效抑制作用。

 

耐药菌株：相较于替加环素、厄他培南，依拉环素对多种耐药菌株的抗菌活性更优，尤其针对革兰氏阴性需氧菌及碳青霉烯类非敏感菌株。其中，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的MIC₉₀值≤0.015-0.5 μg/mL，耐万古霉素肠球菌（VRE）的MIC₉₀值为0.032-0.25 μg/mL，耐青霉素肺炎链球菌的MIC₉₀值为0.008-0.015 μg/mL，耐药菌株抑制优势显著。

 

革兰氏阴性菌：对大肠埃希菌的MIC₉₀值为0.25-1 μg/mL，肺炎克雷伯菌为0.5-4 μg/mL，阴沟肠杆菌为1-2 μg/mL，为革兰氏阴性菌感染治疗提供了新潜力。

 

碳青霉烯类耐药菌株：对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的MIC₉₀值为1-8 μg/mL，碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌为1-4 μg/mL，为应对碳青霉烯类耐药危机提供了重要备选方案。

 

需明确的是，体外抗菌活性结果不能完全等同于临床疗效，依拉环素的实际治疗效果、安全性仍需更多高质量临床研究进一步验证。同时，抗生素耐药性的防控需强化抗生素精细化管理，合理运用现有抗菌药物，延缓耐药性进展。依拉环素在体外对多种病原菌具有强效抗菌活性，尤其在对抗耐药菌株方面优势突出，为多重耐药菌感染治疗提供了新的临床选择。面对抗生素耐药性这一全球性挑战，需依托多学科协作，探索多元治疗策略；临床应用中需结合药敏试验结果个体化选用抗菌药物，而非单一依赖依拉环素。

 

林娜教授

中国医科大学附属第一医院

 

这两项研究聚焦新型抗生素依拉环素，重点探索其体外抗菌活性优势，通过与替加环素、厄他培南的对比，明确其对耐药菌株的高效抑制能力。研究结果显示，依拉环素对测试菌种的MIC₅₀/MIC₉₀值普遍低于或等同于替加环素，且远低于厄他培南，同时对多种重要病原体维持高敏感率。

 

依拉环素对粪肠球菌的敏感率为91%，显著高于替加环素的72%和厄他培南的0%；对拟杆菌属、艰难梭菌敏感率均达100%；咽峡炎链球菌78.5%，高于替加环素的71%和厄他培南的49.5%。依拉环素对抗耐药菌株的效果尤为突出，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、VRE、耐青霉素肺炎链球菌的MIC值范围极低，证实其对这类“超级细菌”具备明确抑制作用。

 

此外，它对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的革兰氏阴性菌（如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌）及碳青霉烯类耐药不动杆菌（CRAB）也展现出良好抑制活性，充分体现广谱抗菌特性。其抗菌谱可有效覆盖革兰氏阳性菌（如肠球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌）、革兰氏阴性菌（如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌）及厌氧菌（如拟杆菌属、艰难梭菌），这种广谱优势使其在治疗混合感染（同时包含多种类型细菌）和复杂腹腔感染（常涉及革兰氏阴性菌和厌氧菌）时具有独特优势。

 

不过，体外实验结果不能直接等同于体内临床疗效，临床应用中还需综合考量药代动力学、安全性等关键因素。但本研究数据源自临床微生物学研究及综合综述，汇总了全球数据，增强了结论的可靠性。这些研究结果进一步支持依拉环素作为应对日益严峻的抗生素耐药性问题的新型治疗选择，尤其适用于多重耐药革兰氏阳性菌、厌氧菌及部分耐药革兰氏阴性菌所致感染。

 

张新军教授

航天中心医院

 

抗生素耐药性问题日益严峻，多重耐药菌感染为临床诊疗带来了新的挑战。当大量应用抗感染药物后仍无法取得理想治疗效果时，临床医师往往陷入诊疗困境。依拉环素作为一种新型氟环素类抗生素，被寄予厚望能有效对抗多种耐药菌株。

 

相关研究通过体外实验评估其对肠球菌、金黄色葡萄球菌等多种细菌的抗菌活性，旨在探索其作为耐药菌感染治疗方案的潜在价值，以应对这一全球性公共卫生挑战。其中一项临床微生物学研究，聚焦依拉环素、替加环素与厄他培南三种药物，全面调查其对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌的体外活性。该研究收集了肠球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、拟杆菌属、艰难梭菌等11种临床常见细菌，采用微量肉汤稀释法测定MIC，并依据CLSI、EUCAST及FDA标准对实验结果进行解读。

 

另一项综合综述则广泛搜集全球范围内针对依拉环素体外活性的相关研究，研究范围覆盖革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌等多种病原体，进一步强化结论的普适性。对两项研究结果的综合分析表明，依拉环素在体外对多种细菌展现出卓越的抗菌活性：对粪肠球菌的MIC₉₀值为0.12 μg/ml，敏感率高达91%；对咽峡炎链球菌的MIC₉₀值为0.03 μg/ml，敏感率达78.5%；对拟杆菌属和艰难梭菌的敏感率均为100%。依拉环素不仅对临床上常见的革兰阳性菌表现出强大的体外抗菌活性，同时对革兰阴性需氧菌和碳青霉烯类非敏感菌株也显示出良好的抗菌活性。

 

综上，依拉环素针对多种细菌在体外展现出强大抗菌活性，尤其在对抗耐药菌株方面表现突出，且偏低的MIC值印证了其优异的抗菌效能，为复杂感染的治疗提供了有力支持，有望成为临床治疗多重耐药细菌感染的潜在有效选择。

 

参考文献

1.Ming-Han Tsai ,et al J Glob Antimicrob Resist. 2024;37:93-99.

2.Huang PY,et al Expert Rev Anti Infect Ther. 2024;22(6):387-398.

 

胡东军

宁波市中西医结合医院

重症医学科主任，主任医师 医学硕士

浙江长三角健康科技研究院危重病医学工作委员会委员浙江省海医会心脏重症分会委员

浙江省康复学会体外生命支持专业委员会常委

浙江省神经重症分会委员

浙江省中西结合学会重症医学分会委员

宁波市重症医学分会委员

宁波市中西医结合重症医学分会委员

 

林娜

中国医大一院血液科

副主任医师、副教授、硕士研究生导师、医学博士

CSCO骨髓瘤专家委员会青年学组委员

全国卫生产业企业管理协会肿瘤分会委员

中国医药教育协会 白血病 专业委员会委员

中国医药教育协会血栓和止血专业委员会委员

2009年毕业于中国医科大学七年制

2012.9-2016.7 中国医科大学博士

近5年发表SCI论文8篇，累计影响因子40余分

 

张新军，主任医师，医学硕士，航天中心医院呼吸与危重症医学科呼吸内镜诊疗专业亚学科带头人。从事临床工作20余年，承担北京大学医学部本科生系统课的教学工作，对肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺栓塞、肺间质纤维化等常见呼吸系统疾病、呼吸危重症的救治及药物性肺疾病的诊治方面经验丰富。擅长气管镜的诊疗操作。

北京肿瘤防治研究会内镜专委会委员

北京整合医学会介入诊疗转化医学分会委员

亚洲冷冻治疗学会委员

北京慢性病防治与健康教育研究会呼吸专委会委员

中国抗癌协会成员

北京医学会鉴定专家库成员

 

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