编者按：当前抗菌药物耐药问题日趋严峻，多重耐药菌感染发生率居高不下，给临床诊疗尤其是重症患者、器官移植术后患者的治疗带来巨大挑战。现有抗菌药物在应对部分耐药菌株时，或存在抗菌活性不足、不良反应风险较高等局限，难以满足临床需求。本期我们特别邀请宁波大学附属人民医院李双月教授、树兰（杭州）医院沈恬教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院何艳教授，基于两项体外抗菌研究，深度解读新型氟环素类抗生素依拉环素的临床价值。研究证实，依拉环素具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌均表现出强大抑制作用，尤其对多重耐药菌株的敏感率优异，且最小抑制浓度（MIC）显著低于同类药物，同时具备良好的安全性。这一研究成果为临床应对多重耐药菌感染提供了全新的有效治疗选择，为优化抗感染诊疗策略提供了重要参考。

 

循证精要

 

根据两项研究的分析，依拉环素在体外展现出广谱且卓越的抗菌活性。

 

针对特定病原菌的活性：

粪肠球菌：MIC₉₀为0.12 μg/mL，敏感率达91%。

咽峡炎链球菌：MIC₉₀为2 μg/mL，敏感率为78.5%。

厌氧菌（拟杆菌属与艰难梭菌）：敏感率均达100%。

 

抗菌谱特点：

对临床上常见的革兰阳性菌具有强大的体外抗菌活性。

对革兰阴性需氧菌也显示出良好的抗菌活性。

对碳青霉烯类非敏感菌株同样具有良好活性。

 

表1. 抗菌药物在不同菌株中体外抗菌活性

 

表2. 依拉环素对不同菌类的体外抗菌活性

 

专家点评

 

李双月教授

宁波大学附属人民医院

 

今天为大家介绍依拉环素的临床应用进展，相关内容基于2024年5月发表于Expert Review of Anti-infective Therapy的研究论文，该研究广泛收集了全球范围内关于依拉环素体外抗菌活性的研究数据，研究对象涵盖革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌等多种病原体。

 

当前抗生素耐药性问题日趋严峻，多重耐药菌感染已成为临床诊疗的重要挑战，当大量应用抗感染药物后仍无法取得理想治疗效果时，临床医师往往陷入诊疗困境。依拉环素作为新型氟环素类抗生素，被寄予有效对抗多种耐药菌株的厚望，该研究便通过体外实验评估其对肠球菌、金黄色葡萄球菌等多种细菌的抗菌活性，以此探索其在耐药菌感染治疗中的潜在价值。

 

该研究选取肠球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、拟杆菌属、艰难梭菌等11种临床常见细菌开展体外实验，采用肉汤微量稀释法测定MIC，并依据相关标准对实验结果进行规范解读。

 

实验结果证实，依拉环素在体外对多种细菌均展现出优异的抗菌活性，且抗菌效能显著优于替加环素、厄他培南。针对粪肠球菌，依拉环素的MIC₉₀值为0.12μg/mL，敏感率高达91%；而替加环素对粪肠球菌的MIC₉₀值为0.5μg/mL、敏感率72%，厄他培南对粪肠球菌的MIC₉₀值达64μg/mL、敏感率为0%，依拉环素的优势尤为突出。此外，依拉环素对咽峡炎链球菌的MIC₉₀值为2μg/mL，敏感率78.5%；对拟杆菌属的MIC₉₀值为0.12μg/mL，敏感率100%；对艰难梭菌的MIC₉₀值为0.25μg/mL，敏感率100%。

 

同时，依拉环素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、耐青霉素肺炎链球菌等耐药革兰氏阳性菌，均展现出强大的体外抗菌活性；对革兰氏阴性需氧菌及碳青霉烯类非敏感菌株也具备良好的抗菌活性，其中对碳青霉烯类非敏感菌株的 MIC₉₀值约在0.5~2μg/mL之间，敏感性表现优异。另外，依拉环素对拟杆菌属、艰难梭菌等厌氧菌也具有显著的抗菌活性。

 

在安全性方面，依拉环素在肾功能损伤患者中无需调整剂量，轻至中度肝功能损伤患者亦通常无需调整，体现了其良好的临床安全性特点。

 

综上所述，该综述表明依拉环素在体外对包括多重耐药菌在内的革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌均具有广谱且较强的抗菌活性，且安全性良好，为临床应对耐药菌感染提供了新的治疗选择。

 

沈恬教授

树兰（杭州）医院

 

树兰（杭州）医院以器官移植为特色，我们的移植监护室主要负责肝移植与肺移植术后早期患者的管理。感染是器官移植术后早期最重要、发生率最高的并发症之一，也是影响患者早期存活的关键因素，这一点毋庸置疑。

 

近年来，包括移植监护室在内的重症监护病房，其耐药菌感染的发生率仍然居高不下。但我们也观察到，整体耐药菌感染，无论是碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRO），还是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）或耐万古霉素肠球菌（VRE）等阳性球菌，相关的死亡率在近些年有所改善。这一方面得益于管理理念的更新，如免疫抑制剂的最小化策略；另一方面，抗菌药物的进展也起到了重要作用，依拉环素就是其中之一。

 

本次分享主要参考两篇2024年发表于国外期刊、探讨依拉环素治疗耐药菌的文献。

 

依拉环素是最新一代氟环素类抗生素。从早期的四环素，到后续的替加环素、奥马环素，再到如今的依拉环素，该类药物的结构不断优化。依拉环素的结构与替加环素类似，但通过化学修饰增强了抗菌活性与稳定性。其广谱抗菌特性，尤其对包括CRO、MRSA、VRE在内的多重耐药菌具有活性，构成了其重要的治疗优势。

 

这两篇文献通过体外实验，测定依拉环素对各类细菌的最低抑菌浓度（MIC），证实其对革兰阴性菌、革兰阳性菌及厌氧菌均具有较强抑制能力。针对含VRE在内的粪肠球菌，依拉环素的MIC值为0.12 μg/mL，敏感率达91%；针对含MRSA在内的金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌，其MIC₉₀≤0.25 μg/mL；针对含肺炎克雷伯菌在内的耐碳青霉烯类CRO，MIC值为0.5 μg/mL，抗菌活性优于厄他培南。

 

由此可见，依拉环素对CRO及阳性耐药菌的MIC值均优于厄他培南及替加环素；其对厌氧菌（如艰难梭菌）也具良好活性，提示在伪膜性肠炎等感染中具有治疗潜力。

 

依拉环素对多数菌株的MIC低于替加环素，尤其在肠球菌和链球菌等阳性菌方面优势更明显。其抗菌谱也更广，虽然二者均对铜绿假单胞菌无效，但依拉环素对其他部分非发酵菌的活性优于替加环素。此外，依拉环素对碳青霉烯类耐药菌的活性显著优于厄他培南，后者易受耐药酶水解而失效。

 

此外，依拉环素通过结合细菌30S核糖体亚基抑制蛋白质合成。其四环素类结构经过修饰，能够规避常见的外排泵及核糖体保护蛋白介导的耐药机制，从而对耐药菌保持较高疗效。

 

上述研究表明，依拉环素具有较低的MIC和较广的抗菌谱（覆盖革兰阴性菌、阳性菌），因此适用于腹腔感染、肺炎等混合感染。此外，该药在腹腔及肺泡上皮等组织中分布良好，穿透力强，更增强了其在相应部位感染治疗中的优势。

 

从临床经验看，依拉环素的不良反应较少。与替加环素相比，其消化道反应（如食欲减退）、肝功能影响及凝血功能相关副作用发生率显著更低，且几乎不影响肾功能，药物安全性更优。

 

依拉环素的体外数据支持其作为治疗VRE、CRO及复杂厌氧菌感染的优势选择。然而，临床应用中仍需结合实际疗效与安全性数据，进一步优化治疗策略。未来研究应持续关注其耐药率变化，并探索与其他抗生素的协同作用。

 

何艳教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

 

抗菌药物耐药问题日趋严峻，为临床抗感染治疗带来了巨大挑战，依拉环素作为新型氟环素类抗生素的出现为对抗多重耐药菌感染提供了新的治疗希望。本次解读主要基于两篇2024年发表的研究成果：一篇发表于Journal of Global Antimicrobial Resistance的临床微生物学研究，另一篇则是Expert Review of Anti-infective Therapy上的一篇综述。这些研究通过体外实验，系统评估了依拉环素对多种常见及耐药病原体的抗菌活性，并与同类药物替加环素及厄他培南进行了对比。

 

（1）对粪肠球菌的抗菌活性

粪肠球菌是临床常见致病菌，依拉环素对其展现出卓越抗菌活性。依拉环素对粪肠球菌的MIC₉₀仅为0.12 μg/mL，敏感率高达91%。相比之下，替加环素的MIC₉₀为0.5 μg/mL，敏感率72%；而厄他培南对粪肠球菌的敏感率仅为0%。这表明依拉环素对粪肠球菌的体外活性显著优于对照药物，尤其在应对耐药菌株时优势更为突出。

 

（2）对厌氧菌的抗菌活性

依拉环素对拟杆菌属和艰难梭菌均显示出100%的敏感率。其中针对艰难梭菌，依拉环素的MIC₉₀为0.25 μg/mL，显著低于替加环素的0.5 μg/mL及厄他培南的32 μg/mL，为厌氧菌引发的复杂感染提供了强有力的治疗支撑。

 

（3）对多重耐药菌株的抗菌活性

两项研究还汇总了依拉环素对多种耐药菌株的体外活性数据，结果显示其抗菌谱覆盖广泛。一方面，依拉环素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）等革兰阳性需氧菌具备强大抗菌活性；另一方面，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性需氧菌，乃至碳青霉烯类非敏感菌株（如碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌等），也表现出良好的抗菌效果。

 

综上，两项研究的结论高度一致，依拉环素在体外对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌均具有广谱且强大的抗菌活性，尤其在应对耐药菌株方面，其较低的MIC值和高敏感率，凸显了该药物作为治疗多重耐药细菌感染的潜在有效选择。

 

参考文献

1.Ming-Han Tsai ,et al J Glob Antimicrob Resist. 2024;37:93-99.

2.Huang PY,et al Expert Rev Anti Infect Ther. 2024;22(6):387-398.

 

李双月 教授

宁波大学附属人民医院

宁波大学附属人民医院血液科 主任医师，硕导

浙江省医学会肿瘤学分会委员

浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会青年委员

浙江省中西医结合学会血液病专业委员会委员

浙江省医学会小儿血液组委员

宁波市老年医学会血液学分会委员

承担并参与五项省市医药卫生科技计划

发表包括SCI和中华系列杂志论文20余篇

以主要完成人获得宁波市科技三等奖两项、浙江省医药卫生科技奖二等奖一项

 

沈恬 副主任医师

树兰杭州医院

重症医学科

学会任职

中国医师协会器官移植医师分会移植管理专业委员会副主任委员

中华医学会器官移植学分会围手术期管理学组委员

中华康复医学会器官移植康复委员会常务委员

主要业绩

长期从事肝移植围手术期及术后长期管理，累计管理肝移植病例1000余例

承担和参与多项浙江省自然科学基金和国家自然科学基金

发表多篇SCI，执笔及参与编写多篇医学会及医师协会行业内共识

参与编写《肝脏移植》《人工肝脏》等教材

 

何艳

副主任药师 抗感染专业临床药师

美国耶鲁大学访问学者

国家卫健委临床药师带教师资

中国医院协会抗微生物药物合理应用工作委员会委员

武汉药学会青年药师专委会常委

BMC Infect. Dis 编委、中南药学编委

IJCP、医药导报青年编委

主持国家自然科学基金、省市级项目7项，发表SCI论文20余篇

Int. J. Antimicrob. Agents 、Infect Dis Ther 、Infect Drug Resist、Front Pharmacol、J Infect Public Heal、中国抗生素杂志、医药导报、中南药学等杂志审稿专家

 

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