编者按：随着耐药菌感染问题的日益突出，替加环素作为一类广谱抗菌药物在临床中的应用逐渐广泛。然而，近年来的监测数据与研究提示，该药物可能存在较高的不良反应风险，尤其是严重不良反应发生率与死亡率明显高于同类药物。为进一步明确其安全性特征，提供临床用药参考，本期我们结合多篇文献与专家观点，对替加环素的不良反应进行系统性评述。本文特邀江苏省人民医院毕立清教授、树兰（杭州）医院吕雪英教授、武汉大学人民医院夏文芳教授，结合真实世界数据与临床经验，为该药物的合理使用提供参考。

 

主要内容

 

替加环素（TGC）作为新型甘氨酰环素类抗菌药物，抗菌谱广，抗菌活性强，临床主要应用于复杂性皮肤软组织感染和腹腔感染^[1]，以及社区获得性肺炎等的治疗。近年来，随着碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性菌的流行，替加环素在临床上的使用逐渐增多，不良反应（ADE）的发生也随之增多^[2]。据世界卫生组织（WHO）药品不良反应数据库的监测数据，2003—2022年替加环素不良反应的上报例数呈逐年上升趋势^[3]。

 

替加环素的不良反应涉及多个器官系统，根据美国 FDA 不良事件报告系统（FAERS）的数据，替加环素的ADE 阳性信号有 131 个，共涉及 19 个系统器官分类（SOC），主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、血液及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等，其中严重ADE占比高达90.82%，造成的死亡率为24.68%^[4]。

 

△依拉环素、奥马环素、替加环素的严重ADE占比（左）与死亡率（右）

 

在替加环素 ADE 报告数排前 25 位的PT 中，信号最强的前 5 位 PT 依次为低纤维蛋白原血症、血纤维蛋白原降低、凝血障碍、脂肪酶升高、急性胰腺炎^[4]。一项回顾性单中心研究纳入114例接受替加环素治疗的严重感染患者，旨在探讨替加环素诱导的低纤维蛋白原血症的相关因素，结果显示，59.6%（68/114）的患者发生低纤维蛋白原血症^[5]。

 

除常见的不良反应外，一些严重的不良反应如低血糖，在临床也时有发生，处理不当易导致不可逆损害^[6]。对替加环素致低血糖不良反应的文献报道进行总结和分析发现，使用替加环素发生低血糖的患者中50%为严重不良反应，患者表现出意识淡漠、昏迷等严重症状^[3]。

 

替加环素作为临床常用的抗菌药，需规范临床使用，减少不良反应的发生。基于替加环素的安全性问题，外科感染学会（SIS）于2024年发布的腹腔感染管理指南中反对将替加环素用于低风险和高风险患者的经验性治疗（1B），而强烈推荐依拉环素用于经验性治疗（1A）^[7]。

 

专家点评

 

毕立清教授

江苏省人民医院

 

基于美国FAERS数据库中替加环素、奥马环素、依拉环素三种第三代四环素类药物的ADE报告，采用ROR法和PRR法进行挖掘与分析，结果显示ADE阳性信号与药物说明书和文献报道具有一致性。这三者涉及胃肠系统疾病的ADE最为常见且较为一致，其余涉及血液和淋巴系统、肝胆系统等ADE则各有不同。

 

值得注意的是，替加环素涉及肾脏及泌尿系统的ADE中，肾衰、急性肾损伤、肾小管疾病为其说明书未提及的ADE。奥马环素和依拉环素在本研究中均未挖掘到涉及肾脏及泌尿系统的ADE。据文献报道，以替加环素治疗肾损伤的患者可能导致急性肾衰竭，其风险取决于患者肾功能损伤的程度、药物治疗剂量及治疗持续时间。因此，当肾损伤患者使用替加环素时应定期监测肾功能。

 

此外，心率升高为本研究中奥马环素值得关注的ADE。奥马环素可能通过作用于M2受体，减弱副交感神经对心率的影响。依拉环素说明书中有心悸（发生率低于1%）这一ADE，其发生机制是否与奥马环素相同则有待进一步研究。目前替加环素的说明书及文献均未提及其有该类ADE。

 

本研究的严重结局指标中，替加环素导致死亡结局的占比最高（24.68%）。2013年9月美国FDA发布用药警告称，替加环素静脉治疗可增加死亡风险，死亡原因通常由感染加重、感染并发症或其他基础疾病导致。因此，使用替加环素时应考虑其所致全因死亡率升高的风险。

 

综上，在使用第三代四环素类药物期间，除了需注意有无发生恶心、呕吐等常见的胃肠道反应外，还应定期监测患者肝功能、肾功能（使用替加环素时）、凝血功能（使用替加环素、依拉环素时）等指标，若有明显异常应及时停药，以防范严重ADE的发生。

 

吕雪英教授

树兰（杭州）医院老年病科

 

替加环素属于甘氨酰环素类抗菌药物，是四环素类抗生素的衍生物，具有广谱抗菌活性，尤其对多种耐药革兰氏阴性菌如碳青霉烯耐药肠杆菌具有较强的抑制作用。其临床主要用于复杂性腹腔感染、皮肤软组织感染和社区获得性肺炎等。随着耐药菌的增多，替加环素在临床中的应用逐渐广泛，但随之而来的是不良反应报道的增加。

 

文献中引用了多项研究数据，明确指出替加环素的不良反应具有种类多、系统广泛、严重程度高的特点。根据美国FDA不良反应报告系统数据，替加环素的ADE涉及19个系统器官，主要集中在各类检查指标异常（如淀粉酶、脂肪酶、纤维蛋白原降低）、肝胆系统疾病（如肝酶升高）、血液及淋巴系统疾病（如白细胞减少、中性粒细胞减少、低纤维蛋白原血症）、胃肠系统疾病（如恶心、呕吐、艰难梭菌相关性腹泻）等。严重不良反应比例极高，文献指出替加环素的严重ADE占比高达90.82%，死亡率达24.68%，提示其在临床使用中具有较高的风险。

 

典型的严重不良反应包括：低纤维蛋白原血症（一项单中心回顾性研究显示59.6%的患者在使用替加环素后出现纤维蛋白原降低，严重者可导致凝血功能障碍）、急性胰腺炎与胰腺坏死（脂肪酶升高和急性胰腺炎是信号强度排名前五的不良反应）、低血糖（50%的低血糖事件为严重不良事件，可表现为意识淡漠、昏迷等，处理不当可能导致不可逆损害）。此外，还包括超敏反应、肝功能异常、神经系统症状（如头晕、焦虑、失眠等）以及心血管系统反应（如心悸胸痛）。

 

基于替加环素的不良反应风险，文献提出了多项临床使用注意事项：严格掌握适应症（仅适用于已确诊和高度怀疑有敏感菌引起的感染，不应用于轻症和非复杂性感染）、特殊人群用药调整（肝功能不全患者、Child-Pugh C级患者需调整剂量；与CYP3A4诱导剂合用时需增加剂量，以避免疗效下降；肾功能不全患者一般无需调整剂量）、监测与预防（使用期间应密切监测血常规、凝血功能、肝肾功能、血糖、胰酶等指标，警惕凝血障碍、胰腺炎、低血糖等严重不良反应的早期表现）、注意药物输注反应（避免快速输注和浓度过高）。文献引用2024年外科感染学会指南指出，依拉环素在腹腔感染经验性治疗中优于替加环素，推荐等级为1A，而替加环素则被反对用于经验性治疗。

 

总之，替加环素作为一种重要的广谱抗菌药物，在多种耐药感染中仍具有一定地位，但其高发的严重不良反应不容忽视。临床医生在使用时应充分权衡利弊，严格掌握用药指征，加强用药期间监测，尤其关注凝血功能、血糖和胰腺相关指标。此外，随着新型抗菌药物如依拉环素的出现，临床应逐步优化经验性治疗方案，减少替加环素的不合理使用，以降低患者风险，提高治疗安全性。

 

夏文芳教授

武汉大学人民医院重症医学科

 

替加环素作为新型甘氨酰环素类抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，临床主要用于复杂性皮肤软组织感染和腹腔感染以及社区获得性肺炎等治疗。近年来随着碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性菌的流行，替加环素在临床上的使用逐渐增多，不良反应的发生也随之增多。根据WHO药品不良反应数据库的监测数据显示，2003年至2022年，替加环素不良反应的上报例数呈逐年上升趋势。

 

替加环素的不良反应涉及多个器官系统。根据美国FDA不良事件报告系统的数据，替加环素的ADE阳性信号有131个，共涉及19个系统器官分类，主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、血液以及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等。其中严重的ADE占比高达90.82%，造成死亡率为24.68%。相比之下，依拉环素的严重ADE占比为59.26%，奥马环素为40.4%，替加环素明显更高。

 

在替加环素ADE报告数排名前25的PT中，信号最强的五位依次为低纤维蛋白原血症、血纤维蛋白原降低、凝血障碍、脂肪酶升高、急性胰腺炎。一项回顾性单中心研究纳入了114例接受替加环素治疗的严重感染患者，结果显示59.6%的患者发生了低纤维蛋白原血症。

 

除常见的不良反应外，一些严重的不良反应如低血糖在临床也时有发生，如果处理不当，容易导致不可逆性损害。对替加环素导致的低血糖不良反应的文献报道进行总结和分析，发现使用替加环素发生低血糖的患者中，50%为严重不良反应，患者表现出意识淡漠、昏迷等严重症状。因此，替加环素作为临床常用的抗菌药物，需要规范临床使用，减少不良反应的发生。

 

基于替加环素的安全性问题，外科感染学会于2024年发布的腹腔感染管理指南中，反对将替加环素用于低风险和高风险患者的经验性治疗，而强烈推荐依拉环素用于经验性治疗。

 

替加环素在临床上已应用多年，随着使用经验的积累，其不良反应的观察和处理经验也在增多。除了上述常见不良反应，对我个人而言，印象最深的是其对肝胆系统的影响。无论是引起低纤维蛋白原血症、凝血障碍，还是脂肪酶增高等，都与肝脏功能密切相关。许多患者，特别是严重复杂性腹腔感染患者（替加环素的第一适应症即为复杂性腹腔感染），在治疗过程中可能出现胆红素升高、高胆红素血症、胆汁淤积等反应。相关文献提示，若此类不良反应得不到及时处理，死亡率非常高。常规的护肝药物治疗有时效果有限，部分患者甚至需要进行血浆置换等干预措施，恢复期可长达14至34天，这无疑增加了患者的治疗风险与负担。

 

因此，2024年发布的腹腔感染管理指南反对将替加环素用于低风险和高风险患者的经验性治疗，并强烈推荐依拉环素。相比之下，依拉环素对肝肾功能的损害更小，在后续用药中应更加谨慎，并注重相关指标的监测。

 

参考文献

1.凌琳，等 . 安徽医药，2020，24（5）：1032-1036.

2.王荧，等 . 中国药物应用与监测，2022，19（2）：109-112

3.刘彦儒等. 安徽医药, 2024,28(9): 1905-1908

4.梁碧怡等. 中国药房, 2024,35(9): 1123-1128

5. Li M, et al. J Antimicrob Chemother. 2025 Jan 3;80(1):200-208.

6.中国老年 2 型糖尿病防治临床指南编写组. 中华内科杂志，2022，61（1）：12-50.

7.Huston JM, et al. Surg Infect (Larchmt). 2024 Aug;25(6):419-435

 

毕立清

南京医科大学第一附属医院 神经外科ICU 主任医师

中国神经外科重症协作组委员

江苏省医师协会神经外科医师分会神经重症学组副组长,

江苏省医学会神经外科分会重症学组委员

江苏省医学会重症医学分会重症神经学组委员

中国康复医学会高压氧康复专委会神经重症学组常委

江苏省康复医学会重症与感染防控专委会委员

 

吕雪英

副主任医师

职务：树兰（杭州）医院老年病科主任

社会兼职：曾任：浙江省医学会营养与代谢分会副主任委员，浙江省医学会老年医学分会委员。浙医一院老年病科副主任等。

 

夏文芳

武汉大学人民医院重症医学科

医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师

武汉市中青年医学骨干人才

主持国家自然科学基金2项和医学部教学研究项目1项，以第一作者或通讯作者发表SCI论文及中文论文多篇

湖北省病理生理学会危重病医学专业委员会常委、湖北省微循环学会重症专业委员会常委

 

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