编者按：随着耐药菌感染问题的日益突出，替加环素作为一类广谱抗菌药物在临床中的应用逐渐广泛。然而，近年来的监测数据与研究提示，该药物可能存在较高的不良反应风险，尤其是严重不良反应发生率与死亡率明显高于同类药物。为进一步明确其安全性特征，提供临床用药参考，本期我们结合多篇文献与专家观点，对替加环素的不良反应进行系统性评述。本文特邀武汉大学中南医院冯英教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院高建平教授及西安交通大学第一附属医院师桃教授，围绕其不良反应谱、临床监测与替代药物选择等议题展开讨论。

 

主要内容

 

替加环素（TGC）作为新型甘氨酰环素类抗菌药物，抗菌谱广，抗菌活性强，临床主要应用于复杂性皮肤软组织感染和腹腔感染^[1]，以及社区获得性肺炎等的治疗。近年来，随着碳青霉烯类耐药的革兰阴性菌的流行，替加环素在临床上的使用逐渐增多，不良反应（ADE）的发生也随之增多^[2]。据世界卫生组织（WHO）药品不良反应数据库的监测数据显示，2003—2022年替加环素不良反应的上报例数呈逐年上升趋势^[3]。

 

替加环素的不良反应涉及多个器官系统，根据美国 FDA 不良事件报告系统（FAERS）的数据，替加环素的ADE 阳性信号有 131 个，共涉及 19 个系统器官分类（SOC），主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、血液及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等，其中严重ADE占比高达90.82%，造成的死亡率为24.68%^[4]。

 

△依拉环素、奥马环素、替加环素的严重ADE占比（左）与死亡率（右）

 

在替加环素 ADE 报告数排前 25 位的PT 中，信号最强的前 5 位 PT 依次为低纤维蛋白原血症、血纤维蛋白原降低、凝血障碍、脂肪酶升高、急性胰腺炎^[4]。一项回顾性单中心研究纳入114例接受替加环素治疗的严重感染患者，旨在探讨替加环素诱导的低纤维蛋白原血症的相关因素，结果显示，59.6%（68/114）的患者发生低纤维蛋白原血症^[5]。

 

除常见的不良反应外，一些严重的不良反应如低血糖，在临床也时有发生，处理不当易导致不可逆损害^[6]。对替加环素致低血糖不良反应的文献报道进行总结和分析发现，使用替加环素发生低血糖的患者中50%为严重不良反应，患者表现出意识淡漠、昏迷等严重症状^[3]。

 

替加环素作为临床常用的抗菌药，需规范临床使用，减少不良反应的发生。基于替加环素的安全性问题，外科感染学会（SIS）于2024年发布的腹腔感染管理指南中反对将替加环素用于低风险和高风险患者的经验性治疗（1B），而强烈推荐依拉环素用于经验性治疗（1A）^[7]。

 

专家点评

 

冯英教授

武汉大学中南医院重症医学科

 

替加环素作为新型甘氨酰环素类抗菌药物，抗菌谱广、抗菌活性强，临床上主要用于复杂性皮肤软组织感染、腹腔感染及社区获得性肺炎等治疗。近年来，随着碳青霉烯类耐药革兰阴性菌的流行，替加环素的使用逐渐增多，其不良反应的发生也随之增加。根据WHO药物不良反应数据库监测数据显示，2003年至2022年，替加环素不良反应上报例数呈逐年上升趋势。

 

替加环素的不良反应涉及多个器官系统。FAERS数据显示，其ADE阳性信号有131个，涉及19个系统器官分类，主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、血液及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等。其中严重ADE占比高达90.82%，死亡率为24.68%。在ADE报告数前25位的PT中，信号最强的前五位依次为低纤维蛋白原血症、血纤维蛋白原降低、凝血功能障碍、脂肪酶升高和急性胰腺炎。一项回顾性单中心研究纳入了114例接受替加环素治疗的严重感染患者，结果显示60%的患者发生了低纤维蛋白原血症。

 

除常见不良反应外，低血糖等严重不良反应也时有发生，若处理不当易导致不可逆损害。文献报道显示，使用替加环素发生低血糖的患者中，50%为严重不良反应，临床表现为意识淡漠、昏迷等症状。

 

基于替加环素的安全性问题，外科感染学会于2024年发布的腹腔感染管理指南中已反对将其用于低风险和高风险患者的经验性治疗，同时强烈推荐依拉环素用于经验性治疗。与替加环素相比，依拉环素的组织浓度更高（尤其在肺部是替加环素的四倍），且其结构改造可克服四环素类耐药机制，对常见耐药菌保持敏感性。此外，依拉环素安全性良好，肝肾功能影响小，无需因肾功能不全调整剂量，联合用药时可增强疗效并降低耐药风险，尤其适用于耐药菌感染的联合治疗。

 

高建平教授

浙江大学医学院附属邵逸夫医院ICU

 

替加环素作为一种新型甘氨酰环素类抗菌药物，具有广谱抗菌活性，主要用于治疗复杂性皮肤软组织感染、腹腔感染以及社区获得性肺炎等。然而，近年来其在临床上的应用逐渐增多，不良反应的发生率也随之上升。

 

根据WHO药品不良反应数据库监测数据，2003年至2022年替加环素不良反应的上报例数呈逐年上升趋势。FAERS数据显示，替加环素的ADE阳性信号有131个，共涉及19个系统器官分类，主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、血液及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等。其中严重ADE占比高达90.82%，死亡率为24.68%。

 

在替加环素ADE报告数前25位的PT中，信号最强的前5位依次为低纤维蛋白原血症、血纤维蛋白原降低、凝血障碍、脂肪酶升高、急性胰腺炎。一项回顾性单中心研究纳入114例接受替加环素治疗的严重感染患者，结果显示59.6%的患者发生低纤维蛋白原血症。

 

此外，替加环素还可导致低血糖等严重不良反应，若处理不当易导致不可逆损害。文献报道显示，使用替加环素发生低血糖的患者中50%为严重不良反应，患者可表现出意识淡漠、昏迷等严重症状。

 

鉴于上述安全性问题，外科感染学会于2024年发布的腹腔感染管理指南中反对将替加环素用于低风险和高风险患者的经验性治疗（1B），而强烈推荐依拉环素用于经验性治疗（1A）。

 

师桃教授

西安交通大学第一附属医院

 

本文聚焦于替加环素的临床安全性问题，通过分析多数据库监测数据与研究结果，系统梳理其不良反应特征，为临床合理用药提供关键依据，对降低用药风险具有重要指导意义。

 

替加环素作为新型甘氨酰环素类抗菌药，凭借广谱、强效的抗菌优势，在复杂性皮肤软组织感染、腹腔感染及碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染治疗中应用渐广。但随之而来的是不良反应发生率的上升，世界卫生组织数据库显示，2003年至2022年其不良反应上报例数呈逐年递增趋势。

 

FAERS数据揭示，替加环素不良反应涉及19个系统器官，严重不良反应占比高达90.82%，死亡率达24.68%，显著高于依拉环素、奥马环素等同类药物。在高频不良反应中，低纤维蛋白原血症、凝血障碍、脂肪酶升高、急性胰腺炎等信号最强，一项单中心研究显示，114例用药患者中59.6%出现低纤维蛋白原血症。此外，低血糖虽不常见，但50%低血糖病例为严重反应，可引发意识淡漠、昏迷等不可逆损害，临床需高度警惕。

 

基于其突出的安全性隐患，2024年外科感染学会发布的腹腔感染管理指南明确反对将替加环素用于低、高风险患者的经验性治疗，同时强烈推荐依拉环素作为替代药物。这一指南更新提示，临床需严格把控替加环素用药指征，加强用药期间的器官功能与生化指标监测，优先选用安全性更高的抗菌药物，以最大程度保障患者用药安全。

 

参考文献

1.凌琳，等 . 安徽医药，2020，24（5）：1032-1036.

2.王荧，等 . 中国药物应用与监测，2022，19（2）：109-112

3.刘彦儒等. 安徽医药, 2024,28(9): 1905-1908

4.梁碧怡等. 中国药房, 2024,35(9): 1123-1128

5. Li M, et al. J Antimicrob Chemother. 2025 Jan 3;80(1):200-208.

6.中国老年 2 型糖尿病防治临床指南编写组. 中华内科杂志，2022，61（1）：12-50.

7.Huston JM, et al. Surg Infect (Larchmt). 2024 Aug;25(6):419-435

 

冯英

武汉大学中南医院重症医学科，博士，主治医师，医疗组长

安陆市普爱医院重症医学科学术主任

中国研究型医院学会危重医学专业委员会 青年委员

湖北省肝胆疾病学会重症与创伤专业委员会 委员

湖北省药物与医疗器械临床评价学会 理事

国家药品监督管理局食品药品核查查验中心GCP检查员

北京重症超声组培训师

Intensive care research杂志青年编委

 

高建平 副主任医师

医学博士、带组组长

浙江大学医学院附属邵逸夫医院-重症医学科 Attending

浙江省医学会营养与代谢分会-重症营养学组委员

中国非公重症专业委员会委员

英国圣乔治大学医院访问学者

从事危重症专业工作多年，具有丰富的工作经验

主持厅级以上课题多项，发表SCI及核心论文多篇

 

师桃 博士 主任医师

交大一附院心血管外科副主任

中国医师协会心脏重症专委会委员

中华医学会器官移植分会围手术期管理学组委员

中国心胸血管麻醉康复分会委员

中国生物医学工程学会机械循环支持分会青年学组委员

西安医学会心脏重症分会主任委员

陕西省医学会心血管外科分会委员

陕西省医师协会器官移植分会委员

陕西省中西医结合心外科专委会副主任委员

海峡两岸医药卫生交流协会心脏重症专家委员会常委

陕西医促会心脏重症分会副主委

陕西省健康促进与教育协会体外生命支持分会副主委

 

0