编者按：代谢性疾病患者常因免疫紊乱面临感染高风险，GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂的广泛应用，让药物感染安全性备受关注。一项发表于Clinical Microbiology and Infection的研究纳入105项随机对照试验，涉及超21万受试者，通过网状meta分析系统评估两类药物不同剂量方案的感染影响。研究证实，两类药物总体不增加败血症、脓肿/坏疽及肺炎、尿路感染等感染风险。高剂量卡格列净可显著降低败血症风险，索格列净能减少糖尿病患者其他感染发生。严谨的亚组与敏感性分析，进一步夯实了结论可靠性。该研究为代谢性疾病患者的临床用药提供了高质量循证依据，也为探索药物抗炎潜力指明了方向。

 

 

糖尿病、肥胖等代谢性疾病患者常伴随免疫功能紊乱，是感染的高危人群，败血症、软组织脓肿等感染性并发症可显著增加此类患者的致残率与死亡率。近年来，GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂因兼具降糖、减重及心血管保护作用，在代谢性疾病治疗中应用日益广泛。但两类药物对宿主免疫功能与微生物定植的潜在影响，引发了临床对其感染风险的担忧。

 

现有相关研究存在诸多局限性。部分meta分析未按药物剂量分层，无法明确剂量-效应关系；部分研究将不同作用机制的药物归为一类分析，易掩盖特定药物的安全信号；且多数研究聚焦于普通感染风险，未区分败血症、坏疽等严重感染类型。此外，少数研究提示高剂量卡格列净可能存在抗炎作用，但相关结论缺乏大样本、多剂量的对比验证。

 

01

研究方法

 

研究者系统检索了PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL等8个数据库，检索时限为建库至2024年12月18日。检索词包括“GLP-1 receptor agonist”“SGLT2 inhibitor”“infection”“sepsis”等，同时手动筛查相关综述的参考文献列表，补充潜在纳入研究。

 

• 纳入标准：纳入报告GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂相关目标感染结局的随机对照试验（RCT）。
• 研究对象：研究起始时无明确活动性感染的个体。
• 干预措施：GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂。
• 偏倚风险评估：采用Cochrane偏倚风险评估工具2.0版。

 

研究者采用频率学随机效应模型，评估感染并发症（分为败血症、脓肿/坏疽及其他感染，如肺炎、尿路感染）的比较发生率；以脱落率反映治疗可接受性。敏感性分析包括贝叶斯建模，以及按糖尿病状态和治疗持续时间进行的亚组分析。

 

02

研究结果

 

（一）文献筛选结果

 

初步检索共获得3559篇文献，经去重、标题与摘要筛查后，纳入157篇文献进行全文评估，最终纳入97篇文献对应的105项RCT（图1）。研究共涉及219283例受试者，平均年龄62.2岁，女性占比39.5%，平均随访时长115.1周。试验组包含8种GLP-1受体激动剂与6种SGLT2抑制剂，共计26种不同剂量的干预方案。

 

△本网状Meta分析的PRISMA2020流程图

 

（二）主要结局分析

 

败血症结局分析显示，在药物类别与方案层面，各类药物与对照组的败血症风险无显著差异，且研究间异质性极低。剂量层面分析显示，仅高剂量卡格列净可显著降低败血症发生率（OR=0.57，95%CI：0.35~0.91），该效应在与低剂量恩格列净、高剂量替尔泊肽等其他活性药物对比时依然存在。

 

脓肿/坏疽结局分析显示，无论药物类别、方案或剂量层面，各类干预措施与对照组的脓肿/坏疽发生风险均无显著差异，研究间异质性可忽略。

 

其他感染结局分析显示，所有药物的不同剂量方案，均未显著改变肺炎/UTI的发生风险，研究间存在轻度异质性。

 

△主要结局指标的网络结构

（A）败血症——方案层面；（B）脓肿与坏疽——方案层面；（C）其他感染（肺炎和尿路感染）——方案层面

 

△主要结局指标的森林图

（A）败血症——方案层面；（B）脓肿与坏疽——方案层面；（C）其他感染（肺炎和尿路感染）——方案层面

 

（三）亚组分析结果

 

糖尿病患者亚组分析显示，高剂量卡格列净降低败血症风险的效应依然显著（OR=0.56，95%CI：0.35~0.90），索格列净可显著降低该亚组的其他感染风险（OR=0.78，95%CI：0.64~0.96）。随访时长亚组分析显示，在随访≥52周的亚组中，高剂量卡格列净的败血症保护效应显著；随访＜52周亚组中，各类药物均未显示出显著的感染风险影响。

 

安慰剂与标准治疗对照亚组分析显示，高剂量卡格列净相较于安慰剂可显著降低败血症风险，安慰剂组与标准治疗组的各类感染风险无显著差异。

 

（四）药物可接受性与敏感性分析

 

脱落率分析显示，低、中、高剂量替尔泊肽，高剂量卡格列净，高剂量司美格鲁肽注射剂等药物的脱落率显著低于对照组，提示其具有更高的治疗可接受性。

 

贝叶斯敏感性分析结果与频率学模型一致，验证了研究结论的稳健性。逐一剔除单个研究后，高剂量卡格列净的败血症保护效应未发生明显改变。风险偏倚评估显示，61.0%的研究领域为低风险偏倚，30.5%为中等风险偏倚，仅8.5%为高风险偏倚。

 

03

小结

 

GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂的临床应用未显著增加感染相关不良事件风险，高剂量卡格列净或可降低败血症的发生风险。临床在为代谢性疾病患者，尤其是糖尿病患者制定治疗方案时，可优先考虑高剂量卡格列净以兼顾降糖疗效与感染风险控制。未来需开展前瞻性研究，进一步验证高剂量卡格列净的败血症保护作用，并探索其在特殊人群中的应用价值。

 

▌参考文献：

Zeng BS, Chen JJ, Hsu CW, et al. The Effect of GLP-1 Receptor Agonist and SGLT2 Inhibitor on Infection Risk: Network Meta-Analysis. Clin Microbiol Infect. Published online January 27, 2026. doi:10.1016/j.cmi.2026.01.014

 

来源：《感染医线》

 

声 明

凡署名原创的文章版权属《感染医线》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

0