编者按：在儿童健康领域，产肠毒素大肠杆菌（ETEC）所致腹泻一直是低收入国家沉重的疾病负担。开发安全有效的疫苗是阻断这一健康威胁的关键。这项在冈比亚开展的大规模2b期临床试验，为评估ETEC口服候选疫苗ETVAX提供了重要证据。尽管主要终点未达统计显著性，但丰富的次要与探索性分析为疫苗的后续开发指明了清晰路径。这些发现不仅强化了推进至3期关键试验的信心，也为未来如何在疾病高发地区优化免疫策略、实现最大公共卫生效益提供了关键思路。

ETEC通过表达蛋白质定殖因子黏附于小肠上皮细胞，并释放不耐热肠毒素和/或耐热肠毒素，导致严重腹泻和脱水。在众多候选疫苗中，世界卫生组织（WHO）认为ETVAX是领先的ETEC疫苗候选者。ETVAX是一种口服疫苗，旨在通过诱导针对常见ETEC定殖因子和不耐热肠毒素的黏膜免疫来减少ETEC阳性腹泻。本研究首次在一个低收入国家的大规模儿科人群中评估了ETVAX的安全性、免疫原性和效力。

这项2b期、双盲、安慰剂对照试验在冈比亚招募了6-18月龄的儿童。受试者被按1:1比例随机分配，分别在第1、15和90天接受ETVAX疫苗或安慰剂。主要安全性终点是严重不良事件的发生率，主要效力终点是接种第三剂至少7天后发生的、不合并特定共病原体（隐孢子虫、诺如病毒GII型、轮状病毒或志贺氏菌）的中重度ETEC阳性腹泻。

主要结果

在2021年2月22日至2022年6月24日期间，该研究共筛查了5253名儿童，其中4936名（疫苗组和安慰剂组各2468名）被随机分组。两组基线人口学和临床特征均衡。绝大多数参与者在入组前已接种两剂轮状病毒疫苗。

安全性方面，疫苗组和安慰剂组的总体不良事件发生率相似（44.4% vs. 44.5%）。严重不良事件发生率低，且组间无显著差异（疫苗组1.0% vs. 安慰剂组1.3%），无事件被判定与研究产品相关。在反应原性队列中，严重（3级）事件罕见。接种后30分钟内呕吐发生率低，组间无显著差异。

免疫原性方面，ETVAX诱导了针对多种疫苗抗原的抗体反应。接种三剂后，疫苗组针对CFA/I IgA、LTB IgA、LTB IgG和CS3 IgA的几何平均滴度和几何平均滴度增长倍数均显著高于安慰剂组。针对LTB的抗体反应在接种第二剂后达到峰值。对CS5和CS6的反应未显著增加。

根据安慰剂组的数据估计，ETVAX对当地流行ETEC菌株的覆盖率达到90.7%。

主要终点：

排除特定共病原体后，疫苗效力为26.6%（95% CI：-58.2~66.0；P=0.43），未达到统计学显著性。

次要终点：

• 不排除任何共病原体时，对ETEC阳性中重度腹泻的效力为48.2%（95% CI：-0.9~73.4；P=0.053）。
• 当将腹泻定义从24小时内≥4次稀水便改为≥3次稀水便且不排除共病原体时，效力为50.9%（95% CI：9.4~73.4；P=0.023）。
• 对所有病因的中重度腹泻，疫苗效力为21.4%（95% CI：2.0~36.9；P=0.032），需治疗人数为50。

排除贾第鞭毛虫和隐孢子虫共感染事件后，对ETEC阳性腹泻的效力高达80.6%（95% CI：33.4~94.3；P=0.0092）。在9月龄前开始接种的儿童中，无论是否存在共病原体，对ETEC阳性腹泻的效力为67.8%（95% CI：12.6~88.1；P=0.026），而在9-18月龄开始接种的儿童中未观察到显著保护。

结论

在冈比亚进行的这项2b期试验表明，口服ETEC疫苗ETVAX安全性良好，能诱导免疫反应，并在存在共病原体的情况下显示出对ETEC阳性中重度腹泻的保护作用。该疫苗还能降低全病因中重度腹泻的发生率。在9月龄前开始接种可观察到更强的保护效力，支持在流行地区尽早接种以最大化效益。保护效果在未感染肠道寄生虫的儿童中进一步增强。这些发现为推进ETVAX进入关键的3期效力试验奠定了坚实基础。

▌参考文献：

Hossain MJ, Secka F, Sanyang LC, et al. Efficacy of ETVAX, a vaccine against enterotoxigenic Escherichia coli-positive diarrhoea in Gambian children: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Infect Dis. Published online February 16, 2026. doi:10.1016/S1473-3099(25)00774-1

来源：《感染医线》

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