编者按：对HIV感染高风险人群进行暴露前预防（PrEP）是艾滋病生物医学干预的重要措施之一。自2012年7月16日富马酸替诺福韦酯（TDF）和恩曲他滨（FTC）的单片复方制剂TDF/FTC成为第一个被美国FDA批准上市的HIV PrEP药物后，HIV新发感染明显减少。2014年，世界卫生组织（WHO）推荐有高风险的男男性行为者（MSM）使用PrEP，此后，WHO将适用范围进一步扩展，作为有潜在HIV感染风险人群的联合预防方法之一。近年长效注射剂型PrEP的获批，让PrEP的实施有了更多的选择。尽管如此，挑战仍然存在，获取药物的方式等都是阻碍现实世界中PrEP推广的因素，不同PrEP方式之间的差异怎样也是需要进一步了解的问题。本刊特邀贵州医科大学附属医院刘水青教授围绕CROI 2026大会上PrEP相关的多项研究进行点评，与读者分享。

 

01

研究题目：

用于PrEP的每年两次皮下注射Lenacapavir：PURPOSE 1中更新的HIV-1发病率和安全性数据

Twice-Yearly Subcutaneous Lenacapavir for PrEP: Updated HIV-1 Incidence and Safety Data in PURPOSE 1（摘要号：128）

 

背景

 

在PURPOSE 1研究中，每年两次皮下注射Lenacapavir（LEN）用于HIV暴露前预防在顺性别女性中显示出高效力和良好的安全性。本研究公布该研究随机双盲阶段结束时，HIV感染发生率、血清阳转及药物安全性的最新数据。

 

方法

 

PURPOSE 1是一项正在进行的Ⅲ期、双盲、阳性对照、随机试验，评估每年两次皮下注射LEN用于南非和乌干达顺性别青春期女孩和年轻女性HIV PrEP的效力。参与者以2:2:1的比例随机分配接受每26周一次皮下注射LEN、每日口服恩曲他滨-替诺福韦艾拉酚胺（F/TAF）或每日口服恩曲他滨-替诺福韦富马酸（F/TDF；阳性对照），并给予相应的安慰剂。主要疗效分析包括截至2024年5月29日的数据。

 

该结果公布后，受试者于2024年10月22日前分阶段完成随机双盲阶段的末次随访，且可选择加入LEN开放标签扩展研究。本研究汇总随机双盲阶段结束时的HIV感染发生率、不良事件数据，并描述LEN组的HIV血清阳转情况。

 

结果

 

在最初HIV检测呈阴性的5338例参与者中，主要分析后新增了23例HIV感染。其中，LEN组2例，F/TAF组13例，F/TDF组8例。截至随机盲法阶段结束，共观察到78例HIV感染事件：LEN组2134例参与者中有2例（0.07/100 PY；95% CI：0.01-0.26），F/TAF组2136例参与者中有52例（1.98/100 PY；95% CI：1.48-2.60），F/TDF组1068例参与者中有24例（1.86/100 PY；95% CI：1.19-2.77）。

 

在分配到LEN组并发生HIV感染的2例参与者中，参与者A按时接受了所有LEN注射（末次给药在诊断前182天），诊断时LEN浓度为44.6 ng/mL（高于目标抑制商数4[IQ4]）；参与者B在诊断前487天接受了LEN，诊断时LEN浓度为0.65 ng/mL（低于目标IQ4）。未报告LEN有新的安全性问题，LEN组的注射部位反应发生率与主要分析相似，没有新的因ISR而停药的情况。

 

结论

 

在这项随访时间更长的更新分析中，每年两次皮下注射LEN在顺性别女性中用于HIV PrEP仍然安全、耐受性良好且高效。

 

CROI

 

专家点评

 

LEN是全球首个也是目前唯一一个基于衣壳抑制剂的抗HIV-1药物，根据两项HIV-PrEP Ⅲ期研究（PURPOSE 1和PURPOSE 2）的优秀数据，2025年6月18日美国FDA批准注射用LEN作为HIV-PrEP药物，该药只需每半年注射1次，极大改善用药依从性。此次为PURPOSE 1研究中HIV-1感染率和安全性的数据更新。

 

PURPOSE 1是一项双盲、阳性药物对照，随机的Ⅲ期临床试验，目的是评价在南非和乌干达的顺性别女性和青春期女孩每年皮下注射两次LEN用于PrEP的效果。受试者按2:2:1的比例随机分配接受注射用LEN（每26周注射1次）、每日口服F/TAF和F/TDF，主要效果分析包括截至2024年5月29日的数据。所有参与者在2024年10月22日前滚动完成了最终的随机盲法阶段随访，此后可自愿选择加入LEN开放标签扩展研究。

 

此次总结了随机盲法阶段结束时的HIV感染率和不良事件，并描述了LEN组的HIV血清转换数据。总共有5338人纳入研究，LEN组2134人，F/TAF组2136人，F/TDF组1068人，随机盲法阶段共有78人感染HIV，2人在LEN组（0.07/每100 PY）；95% CI：0.01-0.26），52人在F/TAF组（1.98/100 PY，95% CI：1.48-2.60），24人在F/TDF组(1.86/100 PY，95% CI：1.19-2.77)。LEN组感染的2人，感染者1按时接受所有LEN注射，最后一次注射为诊断HIV感染前182天，诊断时LEN浓度为44.6 ng/mL，高于目标抑制指数4（IQ4）；感染者2诊断HIV感染前487天注射LEN，诊断时LEN浓度为0.65 ng/mL，低于IQ4。LEN没有新的安全问题，注射部位反应（ISR）的发生率与主要疗效分析相似。

 

LEN是一款首创新药——长效HIV衣壳抑制剂，通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤抑制其复制。这次更新的数据中，LEN组2人感染HIV，感染者2没有按时使用，诊断时LEN浓度低可能是HIV感染原因，但感染者1却是按时注射，诊断时LEN浓度明显高于IQ4，其原因为何作者未阐述，是否感染毒株对LEN耐药？或某些亚群对LEN不敏感？期待作者的后续报道。总之，PURPOSE 1研究中LEN显示出优越的依从性和保护效果，注射用LEN在美国FDA获批用于HIV-PrEP后，WHO随后发布注射用LEN用于PrEP的指南，期待这一突破性进展或将改写艾滋病防治策略，也期待LEN用于PrEP在我国早日获批。

 

02

研究题目：

肯尼亚不同药房PrEP提供模式对启动和持续使用的影响：一项整群随机对照试验

Effect of Different Pharmacy PrEP Delivery Models on Initiation and Continuation in Kenya: A cRCT（摘要号：132）

 

背景

 

在非洲许多地区，私营药房普遍存在且易于接触，但在PrEP和PEP提供方面未得到充分利用。缺乏关于实施药房提供模式的具体实施策略的证据。

 

方法

 

Pharm PrEP整群随机对照试验将肯尼亚6个县的60家药房按1:1:1:1随机分配到4个组（A）：A1）客户自费提供：客户（16岁以上）每次PrEP/PEP访视向药房支付250肯尼亚先令（约2美元）；A2）实施方付费提供：客户无需付费，实施方为每次访视向药房支付250肯尼亚先令；A3）咨询员支持提供：客户无需付费，实施方在药房派驻咨询员协助咨询和HIV检测，并为每次访视向药房支付100肯尼亚先令（约1美元）；A4）转诊：客户无需为PrEP/PEP资格筛查和诊所转诊付费，实施方为每次转诊向药房支付100肯尼亚先令。药房从附近的公立诊所获得免费物资。

 

研究主要终点为入组60天后，通过问卷调查收集的受试者PrEP用药启动率和持续服药率（任何补药行为）。结局以药房层面的计数进行建模，采用泊松广义线性模型，并考虑药房客户量和实施月份，从而得出率比（RR）。显著性阈值设为0.017以进行多重比较（A1 vs. A4；A2 vs. A4；A3 vs. A4）。

 

结果

 

2023年6月至2025年4月，75家药房（包括15家替换药房：A1：5家；A2：2家；A3：3家；A4：5家）招募了5808例药房客户（A1：843人；A2：2254人；A3：2278人；A4：433人）。大多数客户为男性（54%）、未婚（59%）、年龄25岁以上（65%）以及PEP候选者（64%）。在第60天，2214例客户启动了PrEP（药房标准化年均率：24.0例启动/年），803人持续使用了PrEP（年均率：9.1例持续/年）。

 

与转诊相比，当提供咨询员支持时，PrEP启动率和持续率显著更高（启动：RR=6.9，95% CI 3.0-16.0，P＜0.001；持续：RR=5.4，95% CI：1.5-19.1，P=0.009），但当为实施方付费（启动：RR=4.5，95% CI：1.1-19.3，P=0.04；持续：RR=4.8，95% CI：0.7-32.9，P=0.11）或客户自费（启动：RR=1.4，95% CI：0.5-4.0，P=0.52；持续：RR=0.8，95% CI：0.2-3.2，P=0.70）时则不然。

 

结论

 

基于药房的PrEP启动和管理模式比诊所转诊能吸引更多符合条件的客户，尤其是在服务完全补贴并有咨询员支持的情况下。政府应考虑利用药房提供PrEP服务以扩大可及性。

 

CROI

 

专家点评

 

规范使用HIV-PrEP能有效保护使用者免于感染HIV是不争的事实，但现实世界中HIV感染高风险人群使用PrEP的并不多，怎样在这些人群中推广并持续使用PrEP一直是需要深入探讨的问题，除了PrEP方案的改进（如长效药物）外，如何有目的的对高危人群宣传？如何让高危人群接受并持续进行PrEP？如何让高危人群方便得到PrEP药物和信息等都是PrEP在现实世界推进中面临的具体问题。一项在肯尼亚利用药房不同交付模式对PrEP启动和持续影响的研究可能会有些启示。

 

研究背景基于肯尼亚私人药房普遍且方便，但未被利用来进行PrEP和PEP，缺乏关于实施药房交付的具体实施策略的证据。为此，研究者在肯尼亚选择60家药房，按1:1:1:1分为四种交付模式，A1）客户交付：客户为每次PrEP/PEP访视支付250KES；A2）实施方支付：客户不支付，实施方为每次访视支付250KES；A3）咨询员支付：客户不支付，在药房协助咨询和HIV检测的实施方咨询员每次咨询支付给药房100KES；A4）转介：客户无需支付，每转介1次，实施方付给药房100KES，药房从附近的公立诊所获取免费商品。

 

主要观察指标为入组后60天通过问卷调查自我报告的PrEP启动情况和持续用药情况（补药）。数据通过建模计算出RR。

 

结果显示，从2023年6月至2025年4月，5808例药房客户被纳入，客户主要为男性（54%），未婚（59%），年龄25岁以上（65%），PEP候选者（64%）。60天时，2214例客户已开始PrEP（平均药房标准化年启动率：24.0例/年），803例继续接受PrEP（年持续率：9.1/年）。与A4模式比较，A3模式的PrEP启动和持续明显较高（启动：RR 6.9，95% CI：3.0-16.0，P＜0.001；持续：RR 5.4，95% CI：1.5-19.1，P=0.009)；A2和A1模式优势不够明显。由此可见，基于药房的PrEP启动和管理比诊所转介更吸引意向客户，尤其是配有专业咨询员的药房。

 

这项研究结果提示PrEP目标人群：1）多不主动深入了解PrEP，但有顺便了解的意愿；2）更愿意选择方便又不易引起注意的PrEP模式。我们在工作中对寻求PrEP、PEP和HIV感染的MSM人群调研也发现，这类人群在考虑使用PrEP时，意向选择的药物获取方式中，网上购买的占比最高，这也说明PrEP目标人群对可能暴露自身高风险HIV感染（主要是MSM）身份是有担忧的。这些结果或对制定现实中推进HIV-PrEP的实施方案有一定帮助。

 

刘水青 教授

主任医师

贵州医科大学附属医院

国家卫健委艾滋病医疗专家组成员

中华医学会热带病及寄生虫病学会艾滋病学组委员

《中国艾滋病性病》杂志编委

2009年全国医药卫生系统先进个人

2013年全国艾滋病防治工作先进个人

参与艾滋病“十一五”“十三五”多项研究

发表艾滋病相关文章30余篇

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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