编者按：第33届逆转录病毒和机会性感染大会（CROI 2026）聚焦HIV合并感染的全程管理，妊娠期HIV感染者的结核预防治疗是其中的热点议题。世界卫生组织推荐3HP方案用于HIV感染者的结核预防治疗，但其在妊娠期与DTG联合使用的药代动力学数据尚不充分。会上发布的DOLPHIN-Moms研究为此提供了关键临床数据。《感染医线》特邀深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心卢水华教授进行点评。

 

研究简介

 

背景：

 

世界卫生组织推荐每周一次的异烟肼和利福喷丁（3HP）作为HIV感染者结核预防治疗（TPT）方案，该方案适用于每日一次多替拉韦（DTG）为基础的抗反转录病毒治疗（ART）患者。药代动力学模型模拟提示，妊娠期使用每日一次DTG联合3HP可获得可接受的DTG谷浓度，但仍需人体数据验证。

 

方法：

 

DOLPHIN-Moms是一项在南非开展的开放标签Ⅱ期试验，旨在评估妊娠期HIV感染者使用1HP或3HP联合DTG的安全性及药代动力学。最初纳入的孕妇在20-34周孕期内接受每日两次DTG治疗后启动1HP或3HP方案。后续新入组38例孕妇，接受每日一次DTG联合3HP方案治疗，并在第1天（用药前）、第17天和第52天采集血样，评估利福喷丁对DTG的影响。HIV病毒载量在筛查、分娩和治疗结束时检测。

 

结果：

 

38例参与者的中位年龄为30.5岁，孕周26周，CD4计数为693 cells/mm³。共采集228份样本，其中8份因DTG浓度异常低被排除。第1天DTG中位谷浓度为1045 ng/mL，显著高于第17天（436 ng/mL）和第52天（483 ng/mL）。DTG清除率在第17天和第52天比第1天提高33%。4例参与者至少一次DTG谷浓度低于158 ng/mL，其中1例低于64 ng/mL，但该例报告前两日未服药。3例（7.8%）依从性低于95%。1例分娩时病毒载量可检测，但婴儿HIV阴性。其余97%的参与者在接受3HP期间维持病毒抑制。

 

结论：

 

大多数妊娠期HIV感染者在接受每日一次DTG联合3HP治疗期间维持病毒抑制，DTG水平与非妊娠人群研究一致。研究支持将3HP纳入妊娠期HIV感染者的结核预防治疗指南，并强调依从性指导的重要性。

 

△妊娠期HIV感染者接受每日一次多替拉韦联合3HP方案的DTG谷浓度变化

 

专家点评

 

该研究是一项在南非进行的开放标签Ⅱ期临床试验，旨在评估在妊娠期HIV感染者中，使用每日一次的多替拉韦（DTG）与3HP（利福喷丁和异烟肼联合的结核预防治疗）联合使用的药代动力学及其对HIV抑制的影响。

 

研究结果表明，尽管3HP对DTG的药代动力学产生了一定的影响，尤其是在怀孕后期，DTG的清除率提高了33%，但绝大多数参与者（97%）在治疗期间依然保持了HIV病毒抑制。这一发现对临床实践具有重要意义，支持了在怀孕期间对HIV感染者实施3HP作为结核预防治疗的可行性。此外，该研究强调了对怀孕期间HIV感染者进行强有力的药物依从性指导的重要性，因为部分参与者出现了DTG浓度下降或依从性问题，但这些问题对治疗结果的影响较小。

 

从临床角度看，DOLPHIN-Moms研究不仅为妊娠期HIV感染者的抗病毒治疗提供了更为明确的药代动力学数据，也为3HP与DTG联合使用的安全性和有效性提供了新的证据。此项研究的成果对于全球范围内妊娠期HIV感染者的结核防治具有指导意义，推动了妊娠期HIV感染者用药管理的优化。

 

总体而言，本研究为妊娠期HIV感染者的结核预防治疗提供了科学依据，且其对DTG与3HP联合使用的安全性和药代动力学分析的深入探讨，有助于未来制定更为科学和个性化的治疗方案。

 

▌参考文献：

147 Jyoti S. Mathad, Sylvia M. Lacourse, Bélen P. Solans et al. DOLPHIN-Moms: Pharmacokinetics and HIV Suppression With Once-Daily Dolutegravir and 3HP in Pregnancy.CROI 2026

 

卢水华 教授

二级教授，主任医师，博士生导师

现任国家感染性疾病临床医学研究中心副主任

深圳市第三人民医院肺病医学部主任

中华医学会结核病分会主任委员

世界卫生组织全球儿童与青少年结核病工作组成员

中国防痨协会学校与儿童结核病分会主任委员

广东省医学会结核病学分会主任委员

上海市医学会结核病学分会荣誉主任委员等学术职务

曾获“第二届国家名医”“上海市十佳医师”等荣誉称号

担任国家卫健委流感医疗救治专家组成员

国家自然科学基金及国家药监局新药与医疗器械评审专家

中华医学会医疗鉴定专家

多家权威期刊副主编、编委及审稿专家

 

主持国家重点研发计划、国家传染病重大专项、重大新药创制项目、国家自然科学基金重大及面上课题等科研项目16项，累计经费逾1.1470亿元。在 NEJM、Lancet、NC、PNAS、CID 等国际顶级期刊发表论文90余篇，主编专著3部，参与制定指南与专家共识5篇。科研成果获“中国防痨协会科学技术奖”一等奖、“上海医学科技奖”三等奖，多次被WHO指南引用。

 

曾坚

深圳市第三人民医院肺病一科副主任医师

长期从事结核病、呼吸系统疾病的诊疗工作；参与多项国家及省市级课题研究，以第一或参与作者发表多篇SCI论文。现任中国防痨协会HIV/TB双重感染分会委员；广东省医院协会结核病防治与管理专委会委员；深圳市医师协会感染科医师分会理事。

 

来源：《感染医线》

 

声 明

凡署名原创的文章版权属《感染医线》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

0