编者按：抗菌药物耐药是全球公共卫生领域的重大挑战，难治性耐药革兰氏阴性菌感染因对一线抗生素普遍耐药，治疗选择匮乏且死亡率偏高，成为临床感染病诊疗的棘手难题。新型抗生素的研发上市为攻克这类难治性感染带来了新的临床希望，其实际应用价值也亟待真实世界研究验证。这项发表于The Lancet Infectious Diseases的研究基于美国多中心医疗数据库开展大样本回顾性队列分析，聚焦新型抗生素应用背景下难治性耐药革兰氏阴性菌感染患者的生存趋势，其研究成果为该领域的临床诊疗优化、抗菌药物管理提供了重要的现实参考，也为后续相关研究与实践带来诸多启示。

难治性耐药革兰氏阴性菌感染对所有一线抗生素（即β-内酰胺类和氟喹诺酮类）均存在耐药性，其死亡率较药敏敏感型感染高出40%。目前已有安全性和疗效均得到改善、且对难治性耐药感染具备体外抗菌活性的新型抗生素上市，但这类药物对难治性耐药感染患者预后的影响仍不明确。本研究旨在评估美国自这类新型抗生素问世后，难治性耐药感染患者的死亡率是否发生变化、以及背后的原因。

本研究为美国的一项回顾性队列研究，从上报微生物学数据的医院中提取PINC-AI医疗健康数据库的相关数据，纳入符合以下标准的成年患者（年龄≥18岁）：存在难治性耐药肠杆菌目、铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌的微生物学证据，且接受过至少3天连续的任意抗生素治疗。

研究分析了接受新型抗难治性耐药菌抗生素、传统抗难治性耐药菌抗生素及非抗难治性耐药菌抗生素治疗的住院病例占比；采用结合边际预测的广义线性混合模型，在调整患者相关、治疗相关因素（包括是否使用新型抗生素、是否接受体外药敏结果不一致的初始治疗）、医院相关因素（包括新型抗生素的可及性及相应的药敏检测开展情况）和新冠疫情相关因素后，分析研究期间院内死亡率（定义为死亡或出院后转入临终关怀机构）的变化趋势。考虑到不同感染类型的死亡率存在预期差异，研究还纳入了时间（年份）、致病菌、感染部位（血流感染和非血流感染）的三因素交互项。

结果显示，2016年1月1日至2023年8月31日，471家医院共记录8 319 398例有微生物学数据的成年住院病例，其中9 384例（0.11%）存在目标难治性耐药菌的微生物学证据。在这9 384例病例中，来自262家医院的5065例（54.0%）符合难治性耐药革兰氏阴性菌感染的纳入标准并纳入研究。

该队列中，2016至2023年期间，新型抗生素的处方量、医院内新型抗生素的可及性及相应药敏检测的开展率均大幅提升。尽管将新型抗生素作为初始治疗的病例占比从2016年的4%（589例中21例）升至2023年的15%（234例中34例），但即便在2023年，绝大多数病例（234例中196例，84%）仍接受了体外药敏结果不一致的初始抗生素治疗。研究发现，2016至2023年，肠杆菌目（平均边际效应0.1%，95%CI：-1.1~1.4）、铜绿假单胞菌（-0.7%，95% CI：-1.7~0.3）、鲍曼不动杆菌（-0.4%，95% CI：-1.8~0.9）感染患者的校正死亡率年平均变化率均无明显改变。将感染类型分为血流感染和非血流感染后，除铜绿假单胞菌血流感染患者的校正死亡率呈下降趋势外（-4.5%，95% CI：-8.2~-0.6），其余致病菌与感染部位组合的患者校正死亡率均无时间性变化。

小结

尽管新型抗生素已可及，但美国医院中难治性耐药感染患者的预估死亡率仍处于难以接受的高位，且体外药敏结果不一致的初始抗生素治疗仍被广泛使用。及时识别致病菌及其耐药表型，可能是降低死亡率的关键环节。铜绿假单胞菌血流感染患者的校正死亡率虽呈时间性下降趋势，这一发现值得关注，但因该类感染的研究队列样本量较小，相关结论仅可作为假说提出。

▌原文链接：

Walker M, Yek C, Sarzynski S et al.Survival trends in patients with difficult-to-treat, antibiotic-resistant, Gram-negative infections in the era of next-generation antibiotics in the USA: a retrospective cohort study. The Lancet Infectious Diseases, 2026; 0、

来源：《感染医线》

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