编者按：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）无症状定植是院内感染传播的关键诱因，莫匹罗星联合氯己定的去定植方案是临床防控的常用手段，但其短期疗效受限，长期应用对宿主微生物群的影响仍未明确。鼻腔与咽喉的共生微生物群是机体定植抵抗的重要屏障，该部位菌群对去定植治疗的应答规律，及治疗后菌群稳态的恢复情况，均为临床亟待解答的问题。该项发表在Clinical Microbiology and Infection的研究以纵向观察设计开展系统探究，为厘清去定植治疗与宿主微生物群的相互作用提供了新视角，也为优化MRSA防控方案、实现致病菌清除与微生态保护的平衡奠定了科学基础。

 

 

MRSA作为全球公共卫生领域的重要致病菌，其无症状携带（尤其鼻腔定植）是院内感染传播的核心环节，可使携带者发生MRSA感染的风险显著升高，给临床感染控制带来巨大挑战。丹麦等国家推行主动抗MRSA政策，推荐对无症状携带者采用莫匹罗星鼻腔软膏联合氯己定皮肤清洁的5天去定植方案，以减少传播风险。该方案的短期去定植成功率为40%~65%，但咽喉部MRSA定植、药物耐药等因素常导致治疗失败，且长期效果及对宿主微生物群的影响尚未明确。

 

人体鼻腔和咽喉是微生物群的重要定植部位，其中包含多拉氏菌、凝固酶阴性葡萄球菌等有益共生菌，这些细菌可通过直接抑制致病菌生长或调节局部免疫，发挥定植抵抗作用。既往小样本研究发现，莫匹罗星治疗会同时清除S. aureus与多拉氏菌，但缺乏长期动态数据，且咽喉微生物群对该治疗的应答尚未被系统评估。此外，基线微生物群组成是否影响去定植效果、治疗后微生物群能否恢复至健康状态等关键问题仍无明确答案。

 

本前瞻性观察研究纳入34例无症状MRSA鼻腔携带者。受试者接受为期5天的去定植方案，包括使用2%莫匹罗星鼻腔软膏及每日用4%氯己定皂清洁皮肤。从基线到治疗后6个月，在多个时间点采集鼻腔和咽喉样本，并通过16S rRNA基因测序进行分析。以116例未接受治疗的社区居住成人作为对照组进行比较。

 

文章图形摘要

 

主要研究结果

 

（1）去定植治疗效果

 

治疗后30天临床随访显示，79%（27/34）的受试者鼻腔MRSA定植阴性；若纳入咽喉和会阴部检测，21例（62%）实现完全去定植，13例（38%）仍为MRSA阳性（至少一个部位检出）。其中，基线合并咽喉MRSA定植者的去定植成功率为50%，低于总体水平。

 

（2）鼻腔微生物群的时间动态变化

 

短期剧烈改变：治疗第2天，鼻腔微生物群组成即出现显著变化（PERMANOVA，adj. P=0.001），表现为S. aureus（log2倍变化=-2.2，adj. P=0.002）、CoNS（log2倍变化=-1.9，adj. P＜0.0001）、多拉氏菌和莫拉氏菌丰度急剧下降，棒状杆菌和痤疮丙酸杆菌丰度升高并成为优势菌属。治疗第2~7天，微生物群组成趋于稳定，聚类紧密。

 

长期持续异常：治疗后14~180天，鼻腔微生物群仍与基线存在显著差异（adj. P＜0.001），且未恢复至健康对照组水平。成功去定植者在治疗后3、6个月，多拉氏菌和莫拉氏菌的丰度仍显著低于健康人群（adj. P＜0.05），而S. aureus和CoNS的丰度逐渐回升。

 

群落状态类型（CST）转变：基线时，MRSA携带者以S. aureus-CST和CoNS-CST为主；治疗后，这两类CST占比显著降低，棒状杆菌-CST和痤疮丙酸杆菌-CST占比升高；长期随访中，仅S. aureus-CST和CoNS-CST出现反弹，多拉氏菌-CST和莫拉氏菌-CST持续罕见。

 

细菌密度变化：治疗第2~7天，鼻腔总细菌密度略有下降，随后逐渐升高，治疗后6个月时较基线增加超过2倍（P=0.01）。

 

（3）咽喉微生物群的应答特征

 

与鼻腔微生物群不同，咽喉微生物群仅在治疗第7天出现短期组成改变（adj. P=0.002），表现为少数共生菌丰度波动，但治疗后30天即恢复至基线状态（adj. P=0.2）。整个观察期内，咽喉微生物群的α多样性和细菌密度未发生显著变化，提示去定植治疗对咽喉微生物群的影响具有一过性。

 

（4）基线微生物群与去定植结局的关联

 

基线时，7例（21%）MRSA携带者的鼻腔测序未检出S. aureus，其中86%（6/7）实现完全去定植，推测可能存在自发性清除；这7例受试者中2例为多拉氏菌-CST，是基线唯一的多拉氏菌优势人群。但统计分析显示，基线时任何鼻腔细菌类群（包括多拉氏菌、莫拉氏菌）的丰度均与去定植成功率无显著关联（P＞0.05），且成功与失败组的基线微生物群组成在主成分分析中无明确分离。

 

（5）与健康对照组的差异

 

基线时，MRSA携带者的鼻腔微生物群组成与健康对照组存在显著差异（adj. P=0.002），表现为S. aureus-CST和CoNS-CST占比更高（adj. P分别为0.02和＜0.001），棒状杆菌-CST占比更低（adj. P=0.02）。即使在治疗后6个月，MRSA携带者的鼻腔微生物群仍与健康人群存在显著差异（adj. P=0.006），核心差异在于多拉氏菌和莫拉氏菌的持续 depletion。

 

结论

 

莫匹罗星联合氯己定去定植治疗可有效清除62%无症状MRSA携带者的体内MRSA，但会对鼻腔微生物群造成短期剧烈扰动和长期结构改变，表现为有益菌（多拉氏菌、莫拉氏菌）的持续耗竭和优势菌属的永久性替换，而咽喉微生物群仅出现一过性波动。这种微生物群稳态的破坏可能削弱鼻腔定植抵抗能力，增加MRSA再定植风险。未来临床实践中，需在保证去定植效果的同时，关注鼻腔微生物群的恢复，通过补充有益共生菌等策略优化治疗方案，实现“清除致病菌+保护微生物群稳态”的双重目标，提升MRSA感染防控的长期效益。

 

▌参考文献：

Edslev SM, Liu CM, Lo BZS, et al. Changes in nasal and throat microbiota composition during and after mupirocin and chlorhexidine decolonisation treatment in asymptomatic MRSA carriers: a longitudinal observational study. Clin Microbiol Infect. Published online February 24, 2026. doi:10.1016/j.cmi.2026.02.020

 

来源：《感染医线》

 

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