编者按：耳念珠菌（Candidozyma auris）是一种新兴的多重耐药真菌病原体，已成为全球重大的公共卫生威胁。该真菌易在医院内定植患者，并可引发侵袭性疾病，死亡率高达40%-60%。传统的预测工具，如Candida评分，在此场景下表现不佳。发表于Lancet Infect Dis的这项研究旨在外部验证并优化一个针对重症监护病房（ICU）内耳念珠菌定植患者发生念珠菌血症风险的临床预测模型，最终开发出一个简化的、名为AURIS评分的四变量模型。该评分包含全肠外营养、既往抗真菌治疗、多部位定植和尿路分离这四个预测因子，在验证中显示出优异的判别能力，优于Candida评分。在28%的风险阈值下，其阴性预测值高达0.94，能有效识别低风险患者，有助于减少不必要的经验性抗真菌治疗，优化抗菌药物管理。

 

 

耳念珠菌自2009年首次被发现以来，已在全球超过60个国家引发医疗相关感染暴发。其高传播性、环境持久性、引发侵袭性疾病的能力以及即使接受适当治疗仍居高不下的死亡率，使其被美国疾控中心和世界卫生组织列为紧迫威胁和重点优先病原体。一个普遍的流行病学观察是，先前的耳念珠菌定植与后续的侵袭性感染密切相关。患者可在皮肤、口咽、泌尿、胃肠道和呼吸道定植数天至数月，但并非所有定植患者都会发展为念珠菌血症，这使得临床团队难以决定哪些患者需要加强监测或早期诊断。

 

针对危重患者念珠菌血症、侵袭性念珠菌病或相关死亡率的风险评分（如Candida评分、Ostrosky-Zeichner评分等）已被建立。然而，这些评分均非针对耳念珠菌设计，也未在暴发期间的定植背景下得到验证。2020年，一项基于西班牙瓦伦西亚一次大型暴发的单中心回顾性队列研究，首次提出了一个针对耳念珠菌定植危重患者发生念珠菌血症的多变量预测模型。该模型识别出的独立风险因素包括全肠外营养、手术、既往抗真菌药物暴露、侵入性导管、晚期慢性肾病和多部位定植。

 

因此，迫切需要一种能够可靠识别哪些耳念珠菌定植患者进展为念珠菌血症风险最高的工具，以便进行早期识别和干预。本研究的目的正是对外部验证、优化并整合一个双中心耳念珠菌念珠菌血症预测模型，利用前瞻性收集的超过500名合格定植患者的数据，生成一个简化的风险评分和列线图，并验证其可用于危重病临床环境。

 

研究者对西班牙瓦伦西亚两家三级医院ICU前瞻性、系统性收集的队列数据进行了回顾性分析，以预测在长期暴发（2017年10月至2020年3月）期间成年耳念珠菌定植患者的念珠菌血症风险。一个先前推导的基于逻辑回归的预测模型首先在外部进行了验证，随后在一个双中心队列中使用弹性网络回归进行了优化。内部验证通过Bootstrap重采样（n=5000）进行。研究者评估了模型的区分度和校准度，并与Candida评分进行了比较。

 

结果

 

患者特征

 

在外部验证队列中，最初确定了246名耳念珠菌定植患者，其中216名符合条件并纳入最终分析。其中，31名（14%）患者在随访期间发生了念珠菌血症。从定植到念珠菌血症的中位时间为14天。队列平均年龄62.5岁，男性占71%。常见合并症包括糖尿病和恶性肿瘤，而中性粒细胞减少症不常见。几乎所有患者近期都接触过抗生素，三分之一接受过抗真菌治疗。大多数患者因非移植外科原因入住ICU，且有相当比例存在脓毒症和高危评分。侵入性装置的使用以及肠外和肠内营养很常见。腋下和直肠是最常见的定植部位，常表现为多部位定植。此外，三分之一的耳念珠菌携带者合并其他念珠菌定植。

 

发生念珠菌血症的患者表现出更高的疾病严重程度，反映在更高的Candida评分和Pittet指数上。该组患者中脓毒症、使用全肠外营养和肾脏替代治疗更常见。定植模式也不同，口咽或呼吸道定植以及尿路定植的比例更高，而单部位定植则较少见。

 

模型开发与验证

 

原始预测模型在此队列中进行了外部验证，其区分性能良好，乐观校正后的AUC为0.78。校准度令人满意。将验证队列与原始推导队列合并后，通过弹性网络回归进行变量选择，最终确定了四个独立的预测因子：全肠外营养（TPN）、既往抗真菌治疗、多部位定植和尿路分离。

 

整合后的模型性能得到提升，乐观校正后的AUC达到0.85。校准度总体良好。约登指数确定的最佳概率阈值为0.18，此时模型敏感性为0.82，特异性为0.77，阴性预测值高达0.96。5000次Bootstrap重采样的内部验证证实了模型的稳定性。

 

AURIS评分在模型开发和验证各阶段的区分性能

 

AURIS评分的建立与性能

 

由上述四个预测因子组成的简化模型（命名为AURIS评分）保持了强大的区分能力，AUC为0.81。该模型在耳念珠菌感染的具体背景下优于Leon的Candida评分（AUC 0.75）。约登指数确定的用于分类高风险患者的最佳概率阈值为0.282。在此临界值下，简化模型的敏感性为0.72，特异性为0.84，阳性预测值为0.47，阴性预测值为0.94。与Candida评分相比，AURIS评分在敏感性、特异性和阴性预测值上均有显著提升。

 

为了便于临床使用，研究还基于简化模型构建了列线图，并推导出一个简单的基于点的AURIS评分：既往抗真菌治疗计1分，全肠外营养计3分，多部位定植计3分，尿路定植计1分。总分范围为0-8分，对应的估计风险约为1%至54%。至少6分与验证过的0.28概率临界值一致，提供了床旁可用的实用低风险界限。

 

基于简化预测风险因素的念珠菌血症预测概率列线图

 

结论

 

AURIS评分是首个经过外部验证的、用于ICU耳念珠菌定植患者发生念珠菌血症风险的床旁临床预测工具。它基于四个易于获取的临床变量（全肠外营养、既往抗真菌治疗、多部位定植、尿路分离），具有良好的区分能力和高阴性预测值，能够有效识别低风险患者，有助于优化抗真菌治疗决策和抗菌药物管理。在广泛实施之前，需要在不同克隆分支和流行病学环境下进行更广泛的验证，以确认其普适性并促进其整合到临床实践中。

 

▌参考文献：

Garcia-Bustos V, Puchades F, Alonso-Ecenarro F, et al. Development and validation of the AURIS score for predicting candidaemia in Candidozyma auris-colonised patients in the intensive care unit: a bicentric retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. Published online February 17, 2026. doi:10.1016/S1473-3099(26)00002-2

 

来源：《感染医线》

 

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