编者按：第33届逆转录病毒和机会性感染大会（CROI 2026）于2026年2月22日至25日在美国丹佛市召开。作为全球感染病领域的顶级学术会议，本届大会聚焦HIV合并结核病的治疗策略优化。利福喷丁（RPT）作为4个月短程抗结核方案的核心药物，与一线抗HIV药物多替拉韦（DTG）之间存在潜在的药物相互作用。为明确其在HIV/TB双重感染患者中的安全性及有效性，A5406研究应运而生，并在会上公布结果。《感染医线》特邀深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心卢水华教授团队方木通教授进行点评。

 

研究简介

 

背景：

 

基于利福喷丁（RPT）的4个月方案被推荐作为药物敏感性肺结核的替代治疗方案。RPT与一线抗反转录病毒药物多替拉韦（DTG）之间的药物相互作用可能降低DTG暴露量，增加HIV病毒反弹风险。本研究旨在量化这种药物相互作用，并评估每日两次DTG在接受RPT治疗的HIV相关结核病患者中的安全性和有效性。

 

方法：

 

A5406是一项在南非和泰国开展的Ⅱ期、开放标签、单臂药代动力学研究。受试者接受每日两次DTG联合RPT方案（每日1200 mg）抗结核治疗，疗程17周。RPT停药2周后，DTG改为每日一次。在第8周（每日两次DTG联合RPT）和第21周（每日一次DTG，无RPT）进行密集药代动力学采样。采用非房室分析和非线性混合效应模型评估DTG浓度。主要终点为模拟DTG谷浓度高于0.158 µg/mL的比例，该阈值为Ⅱ期试验中维持HIV病毒抑制的最低暴露量。

 

结果：

 

共纳入30例患者，其中13例（43%）为女性，中位年龄35岁，基线CD4计数185 cells/µL，HIV-1 RNA 96,911 cp/mL。每日两次给药时，DTG的24小时药时曲线下面积（AUC0-24）几何均值为34.2 µg·h/mL，每日一次为48.8 µg·h/mL（几何均数比0.70）。DTG单用时的清除率为0.98 L/h，与RPT联用时增加2.97倍。预测每日两次DTG联合RPT时，94%的患者谷浓度高于疗效阈值（0.158 µg/mL），而每日一次仅19%。所有完成治疗的患者在第21周均实现病毒抑制。治疗期间≥3级不良事件发生率为20.7%，其中1例因艰难梭菌结肠炎停药。

 

结论：

 

RPT显著增加DTG清除率。每日两次DTG可为大多数患者提供治疗性暴露量，安全且实现病毒抑制。研究支持在RPT抗结核治疗期间使用每日两次DTG。

 

△每日两次多替拉韦联合利福喷丁与每日一次多替拉韦单用的血药浓度-时间曲线比较

 

专家点评

 

A5406 研究作为针对HIV/TB双感患者的Ⅱ期药代动力学研究，为一线抗病毒药物度鲁特韦（DTG）与利福喷丁（RPT）合并用药的有效性及安全性提供了初步的循证证据。研究采用开放标签单臂设计，在南非、泰国完成入组，通过密集药代采样与非线性混合效应模型分析，精准量化了 RPT与DTG 的药物相互作用。研究设计合理，检测方法与分析模型均符合药代动力学研究规范。

 

该研究显示，RPT会使 DTG 血浆清除率提升2.97倍，显著降低其血药浓度。DTG每日1次给药后仅19%的患者血药浓度能维持在有效阈值（0.158ug/ml）以上。而每日2次给药可使 94% 患者血药浓度维持在有效阈值以上，且所有完成治疗的患者均实现了对HIV病毒的有效抑制，同时安全性可控。研究填补了HIV/TB双重感染 DTG剂量调整的证据空白，且给药方案简单易行，仅需在RPT治疗期间将 DTG 改为每日两次，停药后恢复常规给药方法即可，适配基层临床的用药习惯。因此该研究具有重要的临床意义，尤其对于HIV/TB双重感染高负担地区。

 

该项研究局限性包括：单臂设计缺乏对照，样本量较小且随访时间有限，未评估长期用药的安全性与病毒反弹风险，也未纳入肝肾功能不全等特殊人群。下一步研究可开展多中心随机对照试验，扩大样本量并延长随访时间；探索个体化剂量调整方案，关注特殊人群用药；同时结合真实世界数据，验证该给药方案的长期有效性与安全性，为指南更新提供更充分的证据。

 

▌参考文献：

146 Sean Wasserman, Ruben van de Venter, Linda Harrison, et al. Twice-Daily Dolutegravir With a 4-Month Rifapentine-Based Regimen for HIV-Associated Tuberculosis. CROI 2026

 

方木通 教授

深圳市第三人民医院肺病一科副主任，主任医师，硕士生导师

从事结核病及常见感染性疾病诊治及科研教学工作近20年。中国防痨协会临床专业委员会委员，中华医学会结核病分会结核性脑膜炎专业委员会委员，广东省医院协会第一届结核病防治与管理专业委员会副主任委员，《中国防痨杂志》编委及审稿专家。发表专业论文20多篇，参编专著2部（副主编），主持及参与多项科研项目及药物临床试验。

卢水华 教授

二级教授，主任医师，博士生导师

现任国家感染性疾病临床医学研究中心副主任

深圳市第三人民医院肺病医学部主任

中华医学会结核病分会主任委员

世界卫生组织全球儿童与青少年结核病工作组成员

中国防痨协会学校与儿童结核病分会主任委员

广东省医学会结核病学分会主任委员

上海市医学会结核病学分会荣誉主任委员等学术职务

曾获“第二届国家名医”“上海市十佳医师”等荣誉称号

担任国家卫健委流感医疗救治专家组成员

国家自然科学基金及国家药监局新药与医疗器械评审专家

中华医学会医疗鉴定专家

多家权威期刊副主编、编委及审稿专家

 

主持国家重点研发计划、国家传染病重大专项、重大新药创制项目、国家自然科学基金重大及面上课题等科研项目16项，累计经费逾1.1470亿元。在 NEJM、Lancet、NC、PNAS、CID 等国际顶级期刊发表论文90余篇，主编专著3部，参与制定指南与专家共识5篇。科研成果获“中国防痨协会科学技术奖”一等奖、“上海医学科技奖”三等奖，多次被WHO指南引用。

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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