编者按：复杂性尿路感染和急性肾盂肾炎是临床常见的严重感染，耐药肠杆菌目细菌的高流行使得有效治疗选择日益受限。碳青霉烯类抗生素虽疗效确切，但通常仅能静脉给药，限制了其在门诊或序贯治疗中的应用。口服碳青霉烯类药物能否填补这一空白？在2026年欧洲临床微生物学与感染病学会全球大会（ESCMID Global）上，当地时间4月18日上午，在主题为“今日之抗生素，明日之希望：从首次人体试验到III期研究”（Tomorrow’s antibiotics today: from first-in-human to phase III）的1小时口头报告环节中，III期PIVOT-PO研究公布了替比培南匹伏酯治疗复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎患者的疗效亚组分析结果（Subgroup analysis of tebipenem pivoxil efficacy in patients with complicated urinary tract infection or acute pyelonephritis: results from the phase III PIVOT-PO study）。本刊特邀首都医科大学附属北京同仁医院乔庐东教授进行点评。

 

研究简介

 

研究背景

 

替比培南匹伏酯是一种研究性口服碳青霉烯类药物，对耐药肠杆菌目细菌（包括产超广谱β-内酰胺酶的病原体）具有抗菌活性。PIVOT-PO研究是一项全球性、随机、双盲、III期非劣效性研究（非劣效界值为10%），旨在比较口服替比培南匹伏酯与静脉注射亚胺培南-西司他丁在住院成人复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎患者中的疗效和安全性。主要疗效和安全性结果此前已有报告，显示口服替比培南匹伏酯在治疗复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎方面非劣效于静脉注射亚胺培南-西司他丁，且替比培南匹伏酯的安全性总体与亚胺培南-西司他丁相当。本项分析旨在评估替比培南匹伏酯在临床相关患者亚组中的疗效。

 

研究方法

 

在微生物学意向治疗人群中，通过预先指定和事后分析，评估了各临床重要患者亚组在疗效评估访视时的总体应答（临床应答和微生物应答的复合终点）和临床应答。

 

研究结果

 

除样本量较小的亚组（每组<30例患者）外，各关键亚组在疗效评估访视时的总体应答治疗差异与主要分析结果基本一致。所有亚组类别的治疗差异的95%置信区间均重叠且跨过零点（图1）。在疗效评估访视时，各关注亚组的临床应答率均较高，包括基线时为产超广谱β-内酰胺酶和多重耐药表型的患者（图2）。在一项基于基线诊断（仅急性肾盂肾炎对比复杂性尿路感染伴或不伴急性肾盂肾炎）和菌血症存在情况的事后分析中，急性肾盂肾炎伴有复杂性尿路感染的患者以及无菌血症患者的治疗差异较小；菌血症亚组的解读因样本量较小而受限（表1）。

 

图1. 微生物学意向治疗人群中各基线亚组在疗效评估访视时的总体应答

 

图2. 微生物学意向治疗人群中各基线亚组在疗效评估访视时的临床应答

 

表1. 微生物学意向治疗人群中基于基线诊断和菌血症情况在疗效评估访视时的总体应答（事后分析）

 

研究结论

 

PIVOT-PO研究的结果表明，替比培南匹伏酯在各关键亚组中均提供一致的疗效，支持其作为复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎患者的一种新型口服碳青霉烯类治疗选择。

 

专家点评

 

乔庐东 教授

首都医科大学附属北京同仁医院

 

替比培南匹伏酯是一种口服碳青霉烯类药物，对包括产超广谱β-内酰胺酶病原体在内的耐药肠杆菌目细菌具有抗菌活性。PIVOT-PO研究是一项III期、全球多中心、随机、双盲、非劣效性研究，旨在比较口服替比培南匹伏酯与静脉注射亚胺培南-西司他丁治疗住院成人复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎的疗效与安全性。

 

替比培南匹伏酯治疗复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎的亚组分析（PIVOT-PO Ⅲ期研究）结果显示，对比静脉应用亚胺培南-西司他丁，替比培南匹伏酯在各关键亚组中疗效一致，尤其对产超广谱β-内酰胺酶阳性、多重耐药患者应答率高。口服剂型优势显著，可作为静脉亚胺培南-西司他丁的替代药物，减少静脉给药相关不便，提升患者依从性。

 

该药物的核心优势在于口服碳青霉烯类的独特定位，是对当前耐药菌尿路感染口服治疗药物选择受限的有力补充。在尿路感染多重耐药率居高不下、静脉抗菌药物使用受限的背景下，该研究为复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎患者提供了便捷、有效的口服治疗选择，有助于降低住院时间及静脉给药相关并发症，对优化抗菌药物管理、减轻临床诊疗负担具有重要意义。

 

该研究存在部分小样本亚组（如菌血症患者）结果解读受限、长期疗效及耐药筛选风险未明确等问题，但总体而言，该研究为临床提供了有价值的治疗新选择。

 

▌参考文献：

[1]. Hong DK, et al. Oral Tebipenem Pivoxil Hydrobromide vs Intravenous Imipenem-Cilastatin in Patients With Complicated Urinary Tract Infections or Acute Pyelonephritis: Efficacy and Safety Results From the Phase 3 PIVOT-PO Study [Oral]. In: IDWeek 2025; 19–22 October 2025; Atlanta, GA, USA.

[2]. D. Hong et al. Subgroup analysis of tebipenem pivoxil efficacy in patients with complicated urinary tract infection or acute pyelonephritis: results from the phase III PIVOT-PO study. O0108. ESCMID Global 2026.

 

乔庐东 教授

首都医科大学附属北京同仁医院

泌尿外科、主任医师、博士

国家卫健委抗菌药物专委会感染工作组委员

中华医学会泌尿外科学分会感染与炎症学组副组长

北京医学会泌尿外科学分会第12届委员

北京医学会泌尿外科学分会感染学组副组长

华北结石病防治基地委员

参编国内多篇尿路感染相关指南和共识

 

来源：《感染医线》

 

声 明

凡署名原创的文章版权属《感染医线》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

0