编者按：美罗培南是重症感染治疗中广泛使用的碳青霉烯类抗生素，但其最佳给药剂量在危重患者中仍存在不确定性。标准剂量（3 g/天）是否足以应对危重病状态下的药代动力学改变？高剂量（6 g/天）能否带来更好的临床结局？本次大会上报道奥地利维也纳医科大学一项纳入4,210例危重患者的大规模回顾性队列研究给出了重要线索：与标准剂量间歇输注相比，高剂量美罗培南与90天全因死亡率显著降低相关（校正后风险：31.1% vs 40.8%，绝对风险差9.7%，P<0.001），且在老年患者、延迟启动治疗、既往使用抗生素、肾功能较好及无碳青霉烯耐药的患者中获益更为明显。

美罗培南是治疗重症感染（包括败血症、医院获得性肺炎、腹腔感染等）的关键抗生素之一。然而，危重患者常伴有液体负荷增加、血清白蛋白降低、肾功能亢进等病理生理改变，导致抗生素的表观分布容积和清除率发生显著变化。在此背景下，标准剂量美罗培南（3 g/天）可能不足以达到理想的药代动力学/药效学（PK/PD）目标，从而影响治疗效果。

高剂量美罗培南（6 g/天）理论上可提高达到目标杀菌浓度的时间百分比，但其在危重患者中的临床获益证据尚不充分，且高剂量是否增加耐药风险或不良反应也需审慎评估。

为此，维也纳医科大学的研究团队开展了一项回顾性队列研究，纳入2014年3月至2024年3月期间在奥地利维也纳接受美罗培南治疗的危重患者。入选标准包括ICU住院时间≥3天，接受高剂量（6 g/天）或标准剂量（3 g/天）美罗培南间歇输注。研究采用2:1倾向性评分匹配（高剂量组:标准剂量组）并结合协变量校正以控制混杂因素。主要结局为90天全因死亡率。次要结局包括30天死亡率、耐药出现、ECMO启动、新发ARDS、ICU住院时长和总住院时长。研究还进行了多个亚组分析，探讨不同人群中的疗效差异。

在4,210例接受美罗培南治疗的危重患者中，最终匹配成功：高剂量组1,144例，标准剂量组572例。

主要结局：高剂量组和标准剂量组的90天全因死亡率分别为 31.1%（95% CI，28.5-33.7）和 40.8%（95% CI，36.9-44.7），绝对风险差异为9.7%（95% CI，5.0-14.3；P < 0.001），高剂量组90天死亡率较标准剂量组绝对降低近10个百分点。

次要结局：在30天死亡率方面，高剂量组为19.5%，标准剂量组为21.9%，两组无显著差异。在耐药出现方面，高剂量组为4.5%，标准剂量组为6.1%，差异无统计学意义。在ECMO启动方面，高剂量组为5.9%，标准剂量组为7.1%，无显著差异。在新发ARDS方面，高剂量组为20.9%，标准剂量组为25.1%，同样未达到统计学显著性。

在住院时长方面，高剂量组校正后平均ICU住院时长为22.0天，标准剂量组为21.6天；校正后平均总住院时长高剂量组为46.3天，标准剂量组为41.8天。两组间均无显著差异。

亚组分析：在倾向性评分匹配队列中，标准剂量美罗培南相比高剂量显示出更高90天死亡率的亚组包括：

• 年龄≥65岁：风险差15.3%（95% CI，8.0-22.7%）；
• 第2天后启动治疗：风险差13.1%（95% CI，7.1-19.1%）；
• 既往接受过抗生素治疗：风险差14.5%（95% CI，8.6-20.4%）；
• eGFR > 50 mL/min/1.73 m²（肾功能较好）：风险差12.2%（95% CI，6.9-17.5%）；
• 无碳青霉烯耐药：风险差10.4%（95% CI，5.4-15.3%）。

本项大规模回顾性队列研究表明：在危重患者中，高剂量间歇输注美罗培南（6 g/天）与标准剂量（3 g/天）相比，独立相关于更低的90天全因死亡率，绝对风险降低9.7%（P<0.001）。

值得注意的是，高剂量组并未观察到耐药发生率或不良反应（如新发ARDS、ECMO需求）的显著增加，提示高剂量方案的短期安全性可接受。

研究团队指出，本研究为回顾性观察性设计，存在固有的选择偏倚和未测量混杂因素的可能性。因此，高剂量美罗培南的获益需要在未来的随机对照试验中进一步验证。此外，亚组分析中识别出的获益人群（如老年、肾功能较好、延迟启动治疗的患者）可为未来RCT的入组策略提供重要参考。

▌参考文献：

[1] Bergmann F, Prager M, Pracher L, et al. High-dose vs standard-dose intermittent meropenem in critically ill patients: an observational cohort study. ESCMID Global 2026; O0280

来源：《感染医线》

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