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ESCMID Global 2026丨肖永红教授团队：多项成果亮相慕尼黑，引领耐药菌防控新方向
感染医线 发表时间：2026/4/29 0:22:12
编者按：2026年4月17日至21日，第36届欧洲临床微生物学与感染病学会全球大会（ESCMID Global 2026）在德国慕尼黑隆重召开。作为全球感染与微生物领域顶级学术盛会，本次大会汇聚全球顶尖专家共话前沿突破。浙江大学医学院附属第一医院肖永红教授团队多项研究成果精彩亮相，彰显我国在该领域的科研实力。会议期间，《感染医线》特邀团队核心成员现场专访，围绕ST23高毒力肺炎克雷伯菌致病机制、鲍曼不动杆菌流行病学等核心议题深度解读，系统呈现肖永红教授团队从基础机制到临床防控的全链条成果，为多重耐药菌防控、新药研发及感染病学高质量发展提供重要参考。
高毒力肺炎克雷伯菌的致病机制、进化与传播
《感染
沈萍教授：ST23型碳青霉烯类耐药高毒力肺炎克雷伯菌（CR-hvKp）是目前感染病学与微生物学领域的研究热点。我们团队重点针对该菌株的耐药性与毒力特征开展了相关研究，研究结果对耐药菌防控具有重要意义。
ST23 CR-hvKp获得碳青霉烯类耐药性主要有两种途径：第一种是获得碳青霉烯酶基因。我们的研究显示，在收集的10株中国ST23型碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）中，有9株携带碳青霉烯酶基因，包括常见的blaNDM-1、blaKPC-2和blaOXA-48等。这些耐药基因主要位于质粒上，且不同类型的耐药基因分布在不同质粒上，例如blaKPC-2主要存在于IncFII型质粒，blaNDM-1主要存在于IncX3型质粒，这种质粒的多样性驱动了耐药性的传播。
第二种是非酶机制。在这10株菌株中，有1株不产生碳青霉烯酶，我们发现其外膜孔蛋白OmpK36和OmpK37发生失活突变，菌株通过这种方式获得耐药表型。
此外，我们的研究还发现，有2株菌株的荚膜合成基因发生突变，且这两株菌株的高毒力表型明显降低，这表明荚膜合成基因对该菌株的毒力具有重要影响。
这项研究对耐药菌防控的意义主要体现在两个方面：一是在临床诊治中，目前我们往往只关注菌株所产的酶型，却容易忽视不产酶型耐药菌株，该研究提示我们在诊治过程中也需重视这类菌株；二是为新药研发提供了新的方向，荚膜合成基因可作为潜在的研究靶点，为后续新型抗菌药物的研发提供了科学依据。
《感染
何知恩博士：高毒力肺炎克雷伯菌可引发多种严重感染，近期有研究发现，部分高毒力肺炎克雷伯菌不携带经典高毒力因子rmpA/A2，却仍表现出明显的高毒力特征，这与以往“此类菌株需依赖经典高毒力因子才能呈现高毒力”的研究结论相悖。目前，国内外已有多项相关报道，为探究这一现象的成因，我们开展了本次研究。
我们通过全国血流感染细菌耐药监测网（BRICS）收集了2000株以上的肺炎克雷伯菌，从中筛选出10株不携带经典高毒力因子的非典型高毒力肺炎克雷伯菌，这些菌株均表现出较强的粘性及对蜡螟的高毒力。
通过比较基因组学分析，我们发现这10株菌株均存在Wzc蛋白错位突变。为验证该突变是否为菌株高毒力、高粘性的诱因，我们通过基因回补、体外蛋白表达、磷酸化蛋白质组学等一系列实验证实，Wzc蛋白一旦发生突变，可显著提升菌株的粘性及对蜡螟的毒力。
为进一步明确Wzc蛋白调控菌株高毒力、高粘性表型的分子机制，我们后续构建了一系列点突变及基因敲除菌株，并在体外表达了Wzc野生型蛋白及点突变蛋白。Wzc蛋白是一种磷酸化酪氨酸自激酶，定位于细菌内膜，其核心功能是负责将荚膜多糖（CPS）转运至细菌胞外。在正常细菌内，Wzc蛋白通过自磷酸化循环完成CPS转运：先发生自磷酸化形成单体，使转运孔道打开；随后，磷酸酶Wzb去除Wzc的磷酸基团，单体间斥力减小，重新形成八聚体，使孔道闭合，通过这种孔道开合运动将CPS泵出胞外。
我们在体外表达实验中发现，高粘性菌株的Wzc点突变体，其磷酸化水平较野生型显著降低。这一现象引发我们的疑问：磷酸化水平降低是否会影响Wzc的功能？随后的Wzc基因敲除实验显示，Wzc蛋白功能丧失后，菌株会完全失去粘性。这一结果表明，Wzc点突变对菌株高粘性的调控作用，依赖于其自身的原始功能。
我们从Wzc蛋白的磷酸激酶活性入手展开进一步研究，发现Wzc点突变后，其磷酸激酶活性显著降低；若构建磷酸激酶活性丧失的点突变菌株，其表型与Wzc敲除株类似。这说明，Wzc点突变的功能发挥，既依赖于其磷酸激酶活性，也依赖于CPS的存在。
本次研究的意义主要体现在三个方面：第一，从全新角度解析了高粘性肺炎克雷伯菌的形成机制。以往研究多关注质粒携带的高毒力因子rmpA/A2，而本次研究发现了染色体介导的调控路径；第二，Wzc蛋白与Wzy酶的相互作用机制具有深入研究价值，可为探究高粘性肺炎克雷伯菌的形成与进化提供新方向；第三，为新型抗菌药物研发提供了潜在靶点，未来可通过研发调控Wzc蛋白磷酸化水平的药物，抑制菌株毒力，助力患者康复及临床治疗的推进。
《感染医线》：ST23肺炎克雷伯菌的KL1和KL57谱系为何呈现不同的进化轨迹？本项研究揭示的ST23不同谱系在毒力与耐药上的趋异特征、全球流行病学特征对临床防控有何启示？
陈涛博士：ST23是目前备受关注的经典高毒力肺炎克雷伯菌，该菌株一旦获得碳青霉烯耐药质粒，就会成为危害严重的CR-hvKp，这也是世界卫生组织（WHO）重点关注的公共卫生预警病原体。本项研究聚焦ST23菌株，收集了全球范围内的ST23基因组数据，用于分析其全球流行病学特征。
我们将自身收集的部分ST23菌株与全球范围内的ST23菌株整合，形成一个大型数据集。分析发现，ST23主要分为两种不同谱系，一种以KL1型为主，另一种以KL57型为主，两种谱系具有各自鲜明的特征。其中，KL1谱系菌株携带大量毒力因子，是目前普遍认可的高毒力谱系；该谱系中仅少数菌株携带碳青霉烯酶基因，整体呈现“高毒力、低耐药”的特点。但近年来相关报道显示，ST23 KL1谱系中携带碳青霉烯酶基因的菌株数量正逐渐增加，其潜在危害不容忽视。
与之不同，ST23 KL57谱系主要局限于欧洲地区，该地区聚集的KL57谱系菌株多呈现多重耐药状态，我们收集到的该谱系菌株基本均携带碳青霉烯酶或超广谱β内酰胺酶（ESBL）基因。值得注意的是，该谱系菌株的毒力基因数量较少，呈现“高耐药、低毒力”的特征，这与ST23 KL1谱系形成了明显不同的进化轨迹。
此外，ST23 KL1谱系的碳青霉烯酶质粒存在明显的地区差异。在欧洲地区，该谱系主要携带IncL-blaOXA-48型碳青霉烯酶质粒；而在亚洲及其他地区，主要以IncFII-blaKPC-2型碳青霉烯酶质粒为主。由于不同地区流行的菌株谱系及耐药机制存在差异，临床医生在选择治疗方案、确定抗菌药物时，需结合地区特点重点考量。
本项研究的核心启示在于，明确揭示了ST23肺炎克雷伯菌的两种不同进化轨迹。同为ST型、基因组高度相似的菌株，在亚洲等地区通过不同进化路径，形成了毒力与耐药性截然不同的两个谱系，这也体现了细菌基因组多样性对其表型多样性的影响。这一发现不仅值得科研人员深入研究，也需要临床医生重点关注，为ST23肺炎克雷伯菌的精准防控提供了重要参考。
《感染医线》：在多重耐药与高毒力叠加的严峻形势下，团队围绕ST23 高毒力肺炎克雷伯菌开展了从耐药机制、分子开关、肠道储库到全球进化的系统性研究。能否请您总结这些成果为临床防控与新药靶点探索带来了哪些关键突破与方向？
沈萍教授：我们团队在ESCMID Global会议上围绕ST23高毒力肺炎克雷伯菌呈现了四项相互关联的研究，分别从耐药机制、分子开关、肠道储库和全球进化四个维度，构建对该菌株的立体认知体系。结合这些研究成果，我从三个方面总结其为临床防控与新药靶点探索带来的关键突破及未来方向。
第一，在耐药机制方面，我们通过对全国十年间ST23碳青霉烯耐药菌株的系统监测，发现该类菌株的碳青霉烯耐药机制具有高度多样性：既包括多种位于不同可转移质粒上碳青霉烯酶基因（NDM、KPC、OXA-48）的酶性耐药，也包括通过孔蛋白突变实现的非酶性耐药。这一发现提示我们，在临床治疗中，不仅要关注碳青霉烯酶带来的耐药危害，还需重视非酶机制导致的耐药问题，为ST23高毒力肺炎克雷伯菌的临床精准治疗提供了坚实的科学依据。
第二，在毒力机制层面，团队首次揭示Wzc蛋白C端酪氨酸磷酸化是调控荚膜链长和高粘表型的“分子开关”。这一突破不仅阐明了一类不携带经典毒力质粒的非典型高毒力菌株的致病机制，更重要的是，Wzc蛋白的磷酸化状态可作为干预节点，为新药研发提供了极具潜力的靶点。未来可通过研发调节Wzc磷酸化水平的药物，降低细菌毒力，为新药研发提供了一个有潜力的靶点。
第三，在传播与进化层面，团队取得两项重要发现：一是健康人群中存在高毒力肺炎克雷伯菌的肠道定植储库，且定植菌株与临床肝脓肿分离株亲缘关系极近，表明健康携带者是该菌株社区传播的重要源头；二是通过全球进化分析，明确了ST23菌株KL1和KL57两个谱系的分化轨迹，提示临床防控策略需结合区域流行谱系及传播特征，实施精准干预。
未来，我们将继续整合监测、机制、生态与进化等多方面研究，推动研究成果向临床预警、感染控制及新型抗感染药物研发转化。
重要耐药病原体的流行病学监测
《感染医线》：您分享了华东地区鲍曼不动杆菌血流感染的基因组流行病学研究，能否请您介绍一下流行克隆变迁与耐药特征对临床治疗的指导价值？
肖婷婷博士：鲍曼不动杆菌也是我们团队重点关注的细菌，我们团队前期依托全国BRICS监测系统，收集了2500多株鲍曼不动杆菌的基因组数据，分析发现ST208型鲍曼不动杆菌在全国范围内呈现上升趋势。同时需要注意的是，鲍曼不动杆菌的基因型具有高度变异性，不同地区、不同时间的流行病学特征存在较大差异。
基于此，我们聚焦华东地区，收录了近10年血流感染来源的的鲍曼不动杆菌菌株并开展流行病学分析，发现该地区鲍曼不动杆菌的流行克隆发生了明显变迁：前期以ST191、ST195型为主，近年来则以ST208和ST369型呈现上升趋势。
临床中，鲍曼不动杆菌常表现为多重耐药，血流感染中发现该菌株后，临床治疗方案的选择较为有限。我们的研究发现，该菌株的耐药机制以D类β-内酰胺酶为主，这一特征提示临床医生在前期经验性用药时，可选择合适的联合用药方案，通过早期合理用药，大幅降低患者病死率。
此外，我们还发现了部分新发克隆及已知克隆的耐药、毒力特征转变，而鲍曼不动杆菌作为监护室常见的环境菌株，这些发现也为院感防控提供了重要警示，有助于临床采取针对性措施减少该菌株的克隆传播与定植，降低院感发生风险。同时，对其耐药和毒力机制的深入研究，也能为后续新药开发及老药新用提供科学依据。
《感染医线》：您团队通过大样本基因组流行病学监测，系统揭示了华东地区鲍曼不动杆菌血流感染的克隆变迁与耐药特征，这类全国多中心耐药监测体系对我国抗菌药物管理、院感防控与精准治疗具有怎样的价值？
沈萍教授：我们团队建立的BRICS全国多中心血流感染细菌耐药主动监测体系，在应对多重耐药菌危机、提升感染防控能力等方面具有重要战略价值。
第一，在抗菌药物管理方面，该监测体系可持续、动态掌握全国及区域范围内的耐药流行趋势，为抗菌药物分级管理、临床用药目录调整及重点药物管控提供客观数据支撑，推动经验性用药向科学性用药的转变，有效延缓细菌耐药发展。
第二，在院感防控层面，该多中心监测能够及时、精准识别高耐药克隆株的传播风险，预警聚集性感染事件，为医疗机构制定筛查、隔离、消杀等防控措施提供数据支撑，显著降低院内耐药菌的传播，筑牢医疗安全防线。
第三，在精准治疗领域，大数据、标准化的耐药监测数据有助于优化病原诊断路径、完善耐药判定标准，通过PK/PD指导临床实现快速、靶向抗感染治疗，提高重症感染救治成功率。
全链条研究布局支撑耐药防控
《感染医线》：团队开展了一系列系统性研究，形成了从基础机制到临床防控的完整研究布局。能否请您谈谈，这种一体化研究体系如何为我国应对多重耐药菌危机提供核心支撑，又将如何引领感染病学领域的未来发展？
沈萍教授：我们团队长期关注细菌耐药防控工作，聚焦相关基础与临床研究，构建包括监测网、耐药菌感染临床、耐药机制与分子流行病、抗感染治疗PK/PD精准治疗以及感染防控等一体化研究体系。
该体系重点关注WHO优先耐药病原体，在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）等领域开展研究工作，从根源解析耐药流行规律与分子机制，为临床诊疗、院感防控与抗菌药物管理提供核心的理论支撑。
团队还以交叉融合、精准防控引领学科转型，与国内外跨学科团队协作，推动耐药防控的One Health策略落地，与国际高水平团队紧密合作，推动我国微生物耐药控制实现从跟跑到引领的跨越。
《感染医线》：ESCMID Global是全球感染和微生物学领域规模最大、影响最广的学术会议之一，在浙江大学医学院附属第一医院丰硕的研究成果登上了最高学术舞台的同时，能否请各位分享一下你们参加本次大会的感受体会？
何知恩博士：这是我第一次参加ESCMID Global会议，此次会议让我接触到了许多不同的科研视角与研究方法。在国内，我们大多时间在实验室专注于实验工作，这样的国际交流机会十分难得且极具价值。通过与同行交流科研心得，我获益匪浅，学到了多样的科研方法与思路，这些收获也将应用到我后续的科研工作中，助力我进一步提升科研水平、论文撰写能力及综合素养。
陈涛博士：作为年轻医生，我认为首先大胆走出去，无论是国际还是国内会议，都应积极主动地与演讲者、国际领域内的知名专家交流，这对自身成长提升至关重要。一方面，交流能有效拓宽个人视野；另一方面，也可能获得合作机会，或是前往对方团队学习、开展科研工作，这是我认为参会最具价值的一点。
此外，本次会议中我关注到多个重点方向，包括感染病学的预防、治疗、诊断，以及当前热门的人工智能（AI）在感染病学多个模块的应用。这些前沿内容，除了通过文献了解外，更多的前沿动态需要在这类国际性大型会议中获取。本次会议有上万人参与，无疑为我们提供了提升视野、锤炼能力的优质平台。
肖婷婷博士：作为一名感染科临床医生，首先我要感谢医院和肖永红教授给予我们参加此次ESCMID Global年会的机会。对于我们临床医生而言，参会期间更关注临床治疗方案与当前流行病学趋势。本次会议中，有不少相关内容值得关注，例如我们今早了解到的老药磷霉素的联合应用，以及其在多重耐药菌治疗中的具体应用方案；同时，我们也观察到一些与以往认知不同的流行病学趋势，包括部分非经典型高毒力多重耐药菌株的出现。
此次盛会不仅为我们提供了与临床、科研领域的老朋友见面交谈的机会，也让我们结识了新的同行，有机会探索更多未知的研究方向。在国内，我们日常临床工作多以接诊患者为主，借助此次机会，我们得以在临床工作之外感受科研的魅力，拓宽自身视野。我始终认为，看得更多，才能走得更远。
《感染医线》：浙江大学传染病诊治国家重点实验室如何以临床问题为导向，持续引领我国高毒力耐药菌防控与感染病学研究高质量发展？
沈萍教授：肖永红教授课题组针对临床重要耐药菌感染，开展源自临床问题、进行技术研究、助力耐药控制的研究体系。首先于2014年牵头建立血流感染细菌监测联盟，依托多中心临床与微生物相关专业，构建了标准化的主动监测体系。该体系实现了感染病原体耐药监测，开放数据实时共享，并以此为基础，开展耐药菌分子流行病学、致病机制、耐药机制等研究，充分利用监测大数据，推动我国抗感染治疗PK/PD理论研究与落地，创建了基于AI的Smart PK/PD精准抗感染平台，为临床精准诊疗、院感防控及抗菌药物管理提供了坚实的科学依据，同时有效推动了耐药控制的多学科交叉融合。
项目组还充分认识耐药控制的跨领域合作重要价值，国内率先倡导One Health耐药控制策略，开展社区-临床-环境-动物全方位耐药监测、传播与控制研究，举办年度One Health微生物耐药控制大会，搭建多领域专家深度合作平台，培养了一批兼具临床思维与科研能力的跨专业复合型人才，已经成为在国际One Health耐药控制有一定影响力的一方。团队还与北京大学、上海交大、国家CDC等机构合作，进一步完善了我国从基础研究到临床应用研究的创新链条，编写指南，实施技术推广与应用。
通过上述一系列举措，团队在感染性疾病与耐药控制的精准化、规范化、智能化领域不断取得成果，为全面提升我国感染防控的核心竞争力作出贡献。
肖永红 教授
教授、主任医师、博士研究生导师
浙江大学医学院附属第一医院
传染病重症诊治全国重点实验室副主任
WHO/WPRO耐药控制咨询专家
国际化疗学会理事
全球华人微生物&感染协会理事
西太平洋临床微生物&感染协会理事
国家卫健委合理用药专家委员会委员
国家卫健委药事与药物治疗委员会委员
中华预防医学会感制分会副主任委员
中国医院协会抗微生物药物合理应用工作委员会副主任委员
中国医师协会感染医师分会会长
中华医学会感染病学分会常委
中华医学会细菌真菌感染分会常委
中国药学会抗生素专业委员会理事
浙江医学会感染病学分会常委
浙江医师协会感染医师分会会长
完成国家自然科学基金、973、863计划、卫生行业公益专项、国家传染病重大专项、国家重点研发计划、中国科协重大政策问题研究项目、省重点研发计划等课题；全国细菌耐药监测网创建者；BRICS联盟创始人；《国家抗微生物治疗指南》主编；国内外发表论文450余篇；SCI论文 120余篇；主编与参编专著30余本；省自然科学一等奖一项；省科技进步奖二项。
沈萍 教授
主任技师
浙江大学医学院附属第一医院
传染病重症诊治全国重点实验室
中国医师学会感染科医师分会学组委员
浙江省药学会微生物耐药与控制专委会秘书
浙江省预防医学会感染性疾病预防控制专委会委员
全国血流感染细菌耐药监测联盟委员会委员
《中国感染控制杂志》编委
《中国抗生素杂志》编委
主要研究领域：微生物耐药与控制
主要学术成就：
长期从事临床细菌的耐药监测及机制方面的研究工作。主持或参加包括传染病重大专项、卫生部行业专项、863项目、国家自然科学基金等多项多重耐药菌耐药机制及防控方面的课题研究。在Nature Communication、Emerging Microbe & Infection、J Antimicrobial Chemother、Antimicrobial Agents Chemotherapy、J Clin Micro等杂志发表SCI论文20余篇。作为主要参与者分别于2018年和2020年获得浙江省科技进步二等奖。
何知恩
浙江大学医学院附属第一医院博士后
主要从事病原微生物的致病和耐药机制方向，以第一作者、通讯作者等身份在SCI期刊上发表文章10余篇，累计引用100余次。
陈涛
2022级浙江大学内科学博士研究生，师从肖永红教授
主要从事微生物耐药和细菌进化方向，以第一作者身份在Virulence、hLife、BMC Microbiology、Microbiology Spectrum等期刊上发表文章数篇。
肖婷婷
浙江大学医学院附属第一医院感染病科主治医师
承担国自然青年基金1项，曾参与国家重点研发计划、国自然基金多项，已发表或合作发表相关论文10余篇
来源：《感染医线》
声 明
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