编者按：血流感染（BSI）是导致早产儿发病与死亡的主要原因，其病原谱存在显著地域差异，但该差异的驱动机制尚未明确。一项发表于Clinical Infectious Diseases的一项前瞻性队列研究证实，两地早产儿呈现显著不同的肠道与皮肤微生物组谱，且与本地血流感染病原谱高度匹配；可改变的临床护理实践对微生物组的塑造作用远超地理位置本身；皮肤微生物组是被长期低估的病原菌易位储库，与肠道微生物组同等重要。该研究颠覆了地域差异为固有属性的传统认知，为通过优化护理干预降低早产儿血流感染风险提供了全新范式与循证依据。

 

文章发表封图

 

早产儿因免疫系统未成熟、皮肤屏障薄弱、住院周期长且需接受中心静脉导管、机械通气等侵入性操作，是院内血流感染的高危人群。晚发性败血症已成为全球NICU面临的核心临床难题，即便新生儿诊疗技术持续进步，其发病率与病死率仍居高不下。临床观察发现，不同国家、不同地区NICU的血流感染病原谱差异显著：部分机构以革兰阳性菌为主，部分则以革兰阴性菌占优。既往研究多将此归因于地域、种族、环境等固定因素，却忽视了临床护理实践的潜在作用。

 

新生儿微生物组是血流感染病原菌的关键储库，其构建受抗生素使用、喂养方式、分娩方式及医院环境等多重因素影响。现有研究多聚焦肠道微生物组与感染的关联，对皮肤微生物组的致病作用探索不足，且缺乏跨地域、大样本、纵向随访的高质量证据。

 

本研究对来自两个地域迥异的新生儿重症监护室（NICU）的127例早产儿开展前瞻性队列研究，研究对象分别为美国辛辛那提大学医学中心与中国浙江大学医学院附属儿童医院的患儿。研究收集了早产儿出生后前3周内的669份粪便与皮肤纵向样本，并进行宏基因组测序。研究者采用广义线性混合模型与随机森林算法，分析微生物组组成、临床因素与血流感染流行病学特征之间的关联。

 

核心研究结果

 

（1）血流感染病原谱存在显著地域差异

 

研究期间，两家NICU血流感染病原谱差异极显著：

 

基于研究期间所有入院婴儿的血流感染数据分析，辛辛那提大学医学中心以金黄色葡萄球菌为主，占比41.1%，显著高于浙江大学医学院附属儿童医院的10.1%；产酸克雷伯菌、黏质沙雷菌检出率亦更高。

 

浙江大学医学院附属儿童医院以肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、屎肠球菌为主，其中肺炎克雷伯菌占27.7%，远高于辛辛那提大学医学中心的8.3%；近平滑念珠菌等真菌检出率显著更高，辛辛那提大学医学中心无念珠菌血流感染病例。

 

该结果与美国及中国CHINET耐药监测网的新生儿感染病原分布趋势完全一致。

 

（2）微生物组组成与多样性地域分化明显

 

多样性：生后3周，辛辛那提大学医学中心患儿腹股沟与粪便样本的Shannon多样性显著高于浙江大学医学院附属儿童医院，腋窝样本无差异。

 

群落结构：PCA与t-SNE分析显示，样本按机构、身体部位清晰聚类，两组患儿各部位微生物组组成差异极显著（P＜0.001）。

 

部位特异性：美国患儿优势菌为金黄色葡萄球菌、产酸克雷伯菌；中国患儿以肺炎克雷伯菌、肠球菌、念珠菌属富集，同属不同菌种呈现截然相反的定植偏好。

 

（3）微生物组与血流感染病原谱高度匹配

 

相似度分析证实，辛辛那提大学医学中心血流感染病原菌与生后1周腹股沟皮肤微生物组相似度最高；浙江大学医学院附属儿童医院血流感染病原菌与生后1-3周粪便微生物组高度契合。

 

该结果首次证实皮肤微生物组是早产儿血流感染的重要病原菌来源，其临床意义不亚于肠道微生物组。

 

（4）临床护理因素影响远超地理位置

 

线性混合模型与随机森林分析证实，对微生物组组成影响最大的因素为样本类型、采集周龄、静脉导管置入（UVC/PICC）、抗生素暴露、喂养方式；地理位置本身并非独立影响因素，其表面差异由临床实践差异介导。

 

具体而言，浙江大学医学院附属儿童医院下肢PICC使用率（30.5%）显著高于辛辛那提大学医学中心（14.7%），与肺炎克雷伯菌富集相关；抗生素暴露时长、剖宫产率、母乳喂养率、产妇围产期抗生素使用等可改变因素，直接塑造了微生物组的群落结构与病原菌丰度。

 

（5）关键病原菌的临床驱动因子明确

 

金黄色葡萄球菌的丰度与样本类型、周龄、抗生素使用、上肢PICC相关，与地理位置无关；肺炎克雷伯菌的丰度受样本来源、PICC/UVC置入、抗生素暴露驱动，下肢PICC使用为重要诱因。两种病原菌与中心静脉通路的关联方向相反，提示导管置入部位、维护流程直接影响病原菌定植选择。

 

结论

 

该跨国前瞻性队列研究明确：早产儿微生物组相关血流感染的地域差异，并非由固定地理因素决定，而是可改变的临床护理实践塑造的结果。皮肤微生物组与肠道微生物组同为血流感染的核心病原菌储库，静脉导管置入、抗生素暴露、喂养方式等护理行为是调控微生物组、影响感染风险的关键靶点。

 

这一结论为新生儿感染防控提供了全新思路：NICU无需被动接受地域病原谱差异，而应通过优化护理实践、精准干预微生态，主动降低血流感染发生率。未来，以微生物组为指导的精准护理，将成为提升早产儿救治质量、改善远期预后的重要方向。

 

▌原文链接：

Xu Y, Akinbi H, Shen Z, et al. Clinical Care Practices Shape Microbiome-Associated Bloodstream Infection Risk in Geographically Distinct NICUs. Clin Infect Dis. Published online March 28, 2026. doi:10.1093/cid/ciag213

 

来源：《感染医线》

 

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