编者按：风湿免疫病患者因自身免疫紊乱、长期使用免疫抑制剂，潜伏结核感染再激活风险远高于普通人群，临床结核预防需求迫切，但传统长程方案依从性差、标准短程方案在我国人群中耐受性不佳，一直是临床实践的突出难题。在本期“结核之窗”栏目中，卢水华教授团队分享了一项研究，该研究由北京协和医院（PUMCH）牵头开展，联合9家覆盖中国东、中、西部的医院，评估了一种改良的短程抗结核预防方案（3HP-PUMCH）的有效性与安全性。这项基于中国人群的多中心循证研究，为优化风湿免疫病患者结核防控策略、完善个体化预防方案选择提供了关键的本土证据支撑。

 

研究背景

 

队列数据显示，风湿性疾病患者的结核病发病率约为普通人群的20倍。这种风险升高可能与自身免疫功能紊乱、长期使用免疫抑制剂有关。针对潜伏结核感染（LTBI）开展结核病预防性治疗（TPT），能大幅降低未来发病风险。既往推荐的预防方案是“9H方案”（异烟肼单药连用9个月），但其疗程长，导致患者依从性较差。2015年WHO推荐短程的“3HP方案”（异烟肼+利福喷丁每周一次，共3个月），但既往研究发现，由于基因代谢差异，中国人群对标准3HP方案的耐受性较差，肝毒性发生率偏高。为此，研究团队对给药剂量和频次进行了优化，提出了“3HP-PUMCH”改良短程方案，并在高风险风湿病人群中开展了这项随机对照试验。

 

研究方法

 

这是一项多中心、随机、开放标签的非劣效性临床试验。

 

研究对象：纳入了年龄18-70岁，患有6种常见或高危风湿病、且正在使用高风险药物（如等效于泼尼松≥15 mg/天、免疫抑制剂或计划使用TNF抑制剂），并且T-SPOT.TB筛查阳性的患者。

 

干预分组：患者被1:1随机分为两组。3HP-PUMCH组：异烟肼（每日一次）联合利福喷丁（每周两次），疗程3个月。9H组（对照组）：异烟肼（每日一次），疗程9个月。

 

研究主要终点是随机分组后2年随访期内的结核病发病率；次要终点包括严重不良事件导致的停药率及药物不良反应等。

 

研究结果

 

最终有509名接受了预防性治疗的患者进入改良意向性分析（mITT）集（图1），其中3HP-PUMCH组249人，9H组260人。两组患者基线特征均衡，大部分为女性，平均年龄44岁，系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、白塞病（BD）为最常见的病种，占研究参与者的70.3%（表1）。

 

图1. 研究受试者干预与随访流程图

 

表1.患者基线特征

 

有效性分析：2年随访期内，3HP-PUMCH组无一例发生结核病（累积发病率0.00%），而9H组有3例发病（累积发病率1.15%）。两组发病率差值为-1.15个百分点（95%CI：-2.45~0.14）。CI的上限（0.14）低于预设的非劣效性界值（1.4），成功达到了非劣效性标准（表2、图2）。这3例发病患者均为SLE患者。

 

表2. 风湿性疾病患者的结核病发生率

 

图2. 采用Kaplan-Meier曲线描述的主要终点事件发生情况

 

药物不良事件分析：3HP-PUMCH组的药物相关不良事件发生率低于9H组（9.6% vs 15.0%，P=0.066），但差异无统计学意义。值得注意的是，3HP-PUMCH组的肝毒性发生率显著低于9H组（4.4% vs 10.4%，P=0.010）。9H组中有超八成的肝毒性发生在用药的前3个月内（表3）。

 

表3. 风湿性疾病患者不良事件

 

完成率：两组治疗完成率均处于较高水平，3HP-PUMCH组为89.6%，9H组为91.2%（P=0.54），这与其他人群研究结果存在差异。可能因为风湿性疾病通常具有终身病程特征，需长期用药及随访。所以对TPT疗程长度的接受度显著高于其他人群。

 

研究结论

 

在这项针对风湿性疾病高危患者的多中心非劣效性试验中，3HP-PUMCH在预防结核病方面与9H相比具有非劣效性（持续2年），且具有较高的完成率和可接受的安全性特征。本研究显示3HP-PUMCH的肝毒性发生率低于9H。对于类似临床环境中的风湿性疾病患者，3HP-PUMCH可能是一种合理的TPT选择。需在其他人群及临床实践环境中开展进一步研究，特别是在标准3HP耐受性良好的地区，以验证其普适性。

 

▌原文链接：

lifan zhang, yujie he, wenwen wang, lijun wu, xiaoxia zuo, sheng chen, yanping zhao, ping zhu, hongbin li, xiaoqing liu, 334. Efficacy, Safety, and Completion of Modified Short-Course Rifapentine and Isoniazid for Latent Tuberculosis Infection in High-Risk Patients with Rheumatic Disease: A Multicenter Randomized Controlled Trial, Open Forum Infectious Diseases, Volume 13, Issue Supplement_1, January 2026, ofaf695.117, https://doi.org/10.1093/ofid/ofaf695.117

 

卢水华 教授

二级教授，主任医师，博士生导师

国家感染性疾病临床医学研究中心副主任、深圳市第三人民医院肺病医学部主任，兼任中华医学会结核病分会主任委员、世界卫生组织全球儿童与青少年结核病工作组成员、广东省医学会结核病学分会主任委员、上海市医学会结核病学分会荣誉主任委员等学术职务。

 

主持国家重点研发计划、国家传染病重大专项、重大新药创制项目、国家自然科学基金重大及面上课题等科研项目30余项。在 NEJM、Lancet、NC等期刊发表论文200余篇，主编专著5部，参与制定指南与专家共识15篇。科研成果获“中国防痨协会科学技术奖”一等奖、“上海医学科技奖”三等奖、“广东省优秀医药成果奖”等多项荣誉，并多次被WHO指南引用。

 

庄凯雪

深圳市第三人民医院主治医师

主要研究方向为肺结核及相关呼吸系统疾病诊治

 

来源：《感染医线》

 

声 明

凡署名原创的文章版权属《感染医线》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

0