编者按：急性肾盂肾炎是常见的严重感染性疾病，可导致肾脏瘢痕化甚至肾功能丧失。然而，在耐药菌尤其是产超广谱β-内酰胺酶菌株高流行的背景下，临床面临两难困境：传统药物存在接种效应导致疗效不稳定，而碳青霉烯类虽疗效确切却易被过度使用。在2026年欧洲临床微生物学与感染病学会全球大会（ESCMID Global）上，当地时间4月18日上午，在主题为“今日之抗生素，明日之希望：从首次人体试验到III期研究”（Tomorrow’s antibiotics today: from first-in-human to phase III）的1小时口头报告环节中，一项题为“头孢吡肟/恩他唑巴坦对比哌拉西林/他唑巴坦治疗急性肾盂肾炎患者的总体应答及微生物清除率：ALLIUM III期试验事后亚组分析”（Overall response and microbiological eradication of cefepime/enmetazobactam vs piperacillin/tazobactam in patients with acute pyelonephritis: a post-hoc subgroup analysis from the ALLIUM phase III trial）的研究公布了最新进展。《感染医线》特邀首都医科大学附属北京同仁医院乔庐东教授进行点评。

 

研究简介

 

研究背景

 

复杂性尿路感染是严重的、可能危及生命的感染。急性肾盂肾炎是一种可能危及器官和/或生命的感染，常导致肾脏瘢痕形成。研究还表明，在疗效评估访视时微生物未清除与临床复发和再住院风险增加相关。头孢吡肟/恩他唑巴坦是一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，对多重耐药肠杆菌目细菌具有靶向谱活性，在针对成人复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）的关键III期ALLIUM试验中，其临床治愈率和微生物清除率均优于哌拉西林/他唑巴坦。

 

研究方法

 

本项ALLIUM试验的事后亚组分析旨在评估头孢吡肟/恩他唑巴坦对比哌拉西林/他唑巴坦在急性肾盂肾炎患者亚组中的主要复合结局（临床治愈和微生物清除，定义为总体应答）。该亚组来自微生物学改良意向治疗人群，并按性别或产超广谱β-内酰胺酶培养阳性进行分层。在疗效评估访视和后期随访访视时评估总体应答率和微生物清除率（针对任何基线病原体或大肠埃希菌）。清除定义为尿液培养中基线细菌病原体降至<10³菌落形成单位/毫升，且重复血培养为阴性。

 

研究结果

 

在微生物学改良意向治疗人群的急性肾盂肾炎患者亚组中，头孢吡肟/恩他唑巴坦组有82.4%（141/171）为女性，对照组哌拉西林/他唑巴坦组有82.5%（147/178）为女性；两组分别有18.1%（31/171）和19.1%（34/178）为产超广谱β-内酰胺酶培养阳性。在疗效评估访视时，所有亚组中头孢吡肟/恩他唑巴坦组的总体应答均优于对照组。头孢吡肟/恩他唑巴坦组对任何基线病原体及大肠埃希菌的清除率也更高。在较小样本亚组（如男性和产超广谱β-内酰胺酶阳性者）中，置信区间较宽。

 

表1.微生物学改良意向治疗急性肾盂肾炎人群在疗效评估访视和后期随访访视中的主要疗效及按病原体划分的微生物清除率——亚组：性别与产超广谱β-内酰胺酶状态

 

研究结论

 

在所有亚组分析中，头孢吡肟/恩他唑巴坦在疗效评估访视和后期随访访视中的总体应答率和微生物清除率均持续高于哌拉西林/他唑巴坦。这些结果有助于医疗卫生专业人员在为存在治疗不佳和复发风险的患者选择最合适的抗生素治疗方案时做出决策。

 

专家点评

 

临床困境：急性肾盂肾炎治疗中的两难选择

 

急性肾盂肾炎发病率高、复发风险高，反复感染可导致肾脏瘢痕化，进而造成单侧肾功能逐渐丧失。在中国，急性肾盂肾炎病原菌对常用抗菌药物的耐药率居高不下，其中产超广谱β-内酰胺酶革兰氏阴性菌比例过高是主要原因之一。在此背景下，对于伴有全身感染症状的急性肾盂肾炎患者，抗菌药物的合理选择成为临床诊疗的难点。

 

哌拉西林/他唑巴坦作为临床治疗急性肾盂肾炎的常用药物，虽对产超广谱β-内酰胺酶菌株敏感率较高，但存在接种效应，导致部分重症感染患者出现药敏结果与临床疗效不符的情况，影响治疗效果。若直接选用碳青霉烯类抗菌药物，虽疗效确切，但临床中易出现过度应用的问题，增加耐药菌株筛选风险。

 

头孢吡肟/恩他唑巴坦的临床定位与优势

 

头孢吡肟/恩他唑巴坦恰好填补了哌拉西林/他唑巴坦耐药覆盖不足、碳青霉烯类易被过度使用的临床空白，是中重度耐药菌感染急性肾盂肾炎患者治疗的优选中间层药物。该研究用临床数据证实了这一临床定位：头孢吡肟/恩他唑巴坦在所有急性肾盂肾炎亚组中的总体应答率和微生物清除率均高于哌拉西林/他唑巴坦，尤其对急性肾盂肾炎常见致病菌大肠埃希菌的清除效果显著，且在产超广谱β-内酰胺酶阳性亚组中仍保持疗效优势，为高耐药地区临床解决急性肾盂肾炎患者治疗性抗菌药物选择的两难问题提供了切实可行的方案。

 

研究局限性与展望

 

尽管该研究存在一定局限性，如小样本亚组（男性和产超广谱β-内酰胺酶阳性者）的置信区间较宽、结果可靠性受限，且未明确药物长期使用的耐药筛选风险，但在当前高耐药的临床背景下，仍不失为治疗急性肾盂肾炎的有效解决方案，对规范临床抗菌药物选择、改善患者预后具有重要参考价值。

 

▌参考文献：

[1]. Belyayeva et al. Acute Pyelonephritis, in StatPearls. 2022.

[2]. Urological Infections EAU Guidelines.

[3]. Kadry N et al. Clinical Infectious Diseases. 2023;76(10):1768-75.

[4]. Kaye KS. JAMA. 2022 Oct 4;328(13):1304-1314.

[5]. J. Quevedo, N. Dunkel, N. Jemmely, S. Cure. Overall response and microbiological eradication of cefepime/enmetazobactam vs piperacillin/tazobactam in patients with acute pyelonephritis: a post-hoc subgroup analysis from the ALLIUM phase III trial. O0110. ESCMID Global 2026.

 

乔庐东 教授

首都医科大学附属北京同仁医院

泌尿外科、主任医师、博士

国家卫健委抗菌药物专委会感染工作组委员

中华医学会泌尿外科学分会感染与炎症学组副组长

北京医学会泌尿外科学分会第12届委员

北京医学会泌尿外科学分会感染学组副组长

华北结石病防治基地委员

参编国内多篇尿路感染相关指南和共识

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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