编者按：2026年4月17日至21日，第36届欧洲临床微生物学与感染病学会全球大会（ESCMID Global 2026）在德国慕尼黑召开。作为全球临床微生物与感染病领域的权威学术盛会，大会汇聚了领域内前沿研究与顶尖学者。中日友好医院曹彬教授团队多项原创研究成功入选，彰显我国在耐药菌感染防控领域的科研实力。本刊特邀团队成员进行专访，请他们分享科研探索与参会感悟。曹彬教授团队聚焦临床耐药菌感染、重症肺炎诊疗等核心难题深耕创新，相关研究为突破临床诊疗瓶颈带来新方向，也让中国抗感染科研成果在国际舞台绽放光彩。

 

研究简介

 

摘要号：L0026

A chimeric CXCL8(3-72) K11R/G31P-BPI₂₃₃ protein modulates neutrophil-driven inflammation and protects against carbapenem-resistant Gram-negative bacteria

嵌合蛋白CXCL8 (3-72) K11R/G31P-BPI₂₃₃可调控中性粒细胞介导的炎症反应，并抵御耐碳青霉烯革兰氏阴性菌感染

 

研究背景

 

耐碳青霉烯革兰氏阴性菌（CRGNB）已对全球公共卫生构成严重威胁，临床亟需开发有效的非抗生素治疗策略。中性粒细胞是宿主抵御革兰氏阴性菌感染的关键免疫细胞，但CXCL8过度介导的中性粒细胞募集与活化会加剧炎症反应及组织损伤。

 

研究方法

 

本研究构建了嵌合蛋白CXCL8 (3-72) K11R/G31P-BPI₂₃₃（简称 G31P-BPI₂₃₃），对该重组蛋白进行纯化及生物学特征鉴定。体外实验评估其杀菌活性、脂多糖中和能力，以及对中性粒细胞趋化、炎症应答、细胞凋亡的影响，同时检测其与中性粒细胞的协同杀菌作用；通过耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CRAB）肺炎小鼠模型进一步评价体内治疗效果。此外，利用BPI基因缺陷模型，探究内源性BPI在中性粒细胞功能调控中的作用。

 

研究结果

 

G31P-BPI₂₃₃对革兰氏阴性菌具有广谱杀菌活性，且可有效中和脂多糖。该嵌合蛋白能够显著抑制CXCL8诱导的人中性粒细胞趋化作用，并减轻外周血单个核细胞及中性粒细胞的炎症应答。重要的是，G31P-BPI₂₃₃可与中性粒细胞发挥协同杀菌效应，并可调控细菌及脂多糖刺激下的中性粒细胞凋亡进程。体内实验显示，G31P-BPI₂₃₃干预可明显缓解耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌所致肺部炎症损伤。机制研究表明，BPI基因缺陷会损害中性粒细胞的杀菌功能；单独BPI不影响中性粒细胞募集，但可促进骨髓内中性粒细胞分化成熟，增强机体体内细菌清除能力。

 

研究结论

 

G31P-BPI₂₃₃兼具免疫调节与抗菌双重功能，既可抑制中性粒细胞过度活化引发的炎症风暴，又能增强中性粒细胞介导的杀菌效应。该嵌合蛋白为CRGNB感染提供了极具潜力的宿主靶向治疗新策略。

 

研究者访谈

 

《感染医线》：首先请您介绍一下自己。本次大会上，您有研究成果入选口头报告，能否介绍一下重要的研究成果及其临床意义？

 

蒲丹妮 博士

北京协和医学院

 

大家好，我是蒲丹妮，目前是曹彬老师课题组的一名博士二年级学生，就读于北京协和医学院，我的研究方向主要是细菌耐药以及针对耐药菌的创新疗法。

 

我这次入选口头报告的研究，是关于一种新型融合蛋白的相关探索。我们设计这种融合蛋白，旨在让它同时具备直接抗菌效果和中性粒细胞调节效果，从而实现双重抗菌治疗的目标。

 

目前这项研究还处于相对初期的阶段，我开展了多项实验室相关实验，重点探究其对碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌（CRGNB）的治疗效果。研究中我们发现，该融合蛋白对CRGNB具有广谱杀菌作用，但对肺炎克雷伯菌的疗效相对较差。

 

虽然目前研究还处于探索阶段，但我的最终目标是通过这类非抗生素创新疗法，结合现有抗生素，实现对耐药菌的更好治疗。我也希望在未来能够顺利完成这项研究，为耐药菌抗感染治疗提供新的思路和可能。

 

《感染医线》：能否请您分享一下参加本届ESCMID Global大会的感受体会？

 

蒲丹妮 博士

北京协和医学院

 

这是我第一次参加如此大型的顶级国际会议，收获颇丰。在这里，我结识了众多领域内的专家学者，也学习到了诸多前沿研究方向。例如，基于AI的抗菌相关研究，以及目前中国较为流行的高毒、高耐碳青霉烯ST11-KL64菌株的相关研究，都给我留下了深刻印象。此次会议让我积累了大量宝贵知识，也记录了许多有价值的信息。我希望在未来的研究设计及长远研究方向中，能够像各位顶级专家一样，实现属于自己的创新性突破。

 

研究简介

 

摘要号：L0046

Imipenem/cilastatin-funobactam for hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia: a multinational phase III trial (REITAB-2)

亚胺培南/西司他丁-福诺巴坦治疗医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎：一项国际多中心Ⅲ期临床试验（REITAB-2研究）

 

研究背景

 

随着耐碳青霉烯革兰氏阴性菌（CRGNB）在全球不断出现并广泛传播，医院获得性肺炎/呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）患者的有效治疗选择已大幅受限。福诺巴坦为新一代二氮杂双环辛烷类β-内酰胺酶抑制剂，对Ambler A类、C类及D类β内酰胺酶均具有强效抑制活性。本研究旨在评价亚胺培南/西司他丁联合福诺巴坦（IMI/FUN）对比亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦（IMI/REL）治疗HABP/VABP患者的疗效与安全性。

 

研究方法

 

本研究为国际多中心、双盲、随机、阳性对照、非劣效性Ⅲ期临床试验，在中国、美国、西班牙共62家医院入组疑似或确诊革兰氏阴性菌致病的成人HABP/VABP患者。患者按2:1比例随机分组，分别接受亚胺培南/西司他丁-福诺巴坦1.25 g、亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦1.25 g治疗，每6小时静脉输注30分钟，疗程7~14天，并根据肾功能调整给药剂量。主要研究终点为改良意向治疗人群（mITT）的14天全因死亡率，纳入所有随机化且至少接受1剂研究药物的患者。若两组疗效差值的双侧95%CI上限≤10%，则判定达到非劣效标准。

 

研究结果

 

改良意向治疗人群共449例，其中IMI/FUN组299例、IMI/REL组150例；51.9%患者需机械通气，55.7%患者APACHEⅡ评分≥15分，16.9%患者基线合并CRGNB感染。改良意向治疗人群中，IMI/FUN组14天全因死亡率为3.0%（9/299），IMI/REL组为2.7%（4/150）；组间差异0.2%，95%CI：-3.5%~4.0%，满足非劣效判定标准。符合方案意向治疗人群中，IMI/FUN组14天全因死亡率1.9%（1/53），IMI/REL组为8.7%（2/23）；组间差异-7.8%，95%CI：-25.3%~9.7%。改良意向治疗人群及关键亚组的临床有效率与微生物学清除率详见表2。IMI/FUN组、IMI/REL组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为7.4%、10.7%。

 

研究结论

 

在14天全因死亡率方面，亚胺培南/西司他丁-福诺巴坦非劣效于亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦；二者临床结局、微生物学疗效良好，安全性特征相当，在CRGNB感染患者中亦表现一致。该研究结果支持亚胺培南/西司他丁-福诺巴坦成为危重症患者医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎全新且极具应用前景的治疗选择。

 

研究者访谈

 

《感染医线》：首先请您介绍一下自己。本次大会上，您有研究成果入选口头报告，能否介绍一下重要的研究成果及其临床意义？

 

常康 医生

苏州市立医院

 

大家好，我叫常康，来自苏州，是曹彬老师的学生，于去年入职苏州市立医院呼吸与危重症学科。我的研究领域主要集中在两个方面：一是耐药细菌在肺部感染治疗中的临床研究，重点关注耐药菌在真实临床场景中的危害及相应治疗策略；二是呼吸道微生物组相关研究，希望从呼吸道微生物组的角度，找到未来可应用于临床呼吸道感染治疗、类似抗生素，甚至能替代抗生素的更优方案。

 

本次大会上，我进行了口头发言，主要汇报了曹彬老师团队的一项最新研究成果。这项研究聚焦一款国产新型创新抗生素，它是一种联合β-内酰胺酶抑制剂的药物，核心针对的是临床中多重耐药菌治疗困难这一痛点，为临床医生治疗此类感染提供了新的选择和治疗手段。

 

临床医生都清楚，绝大多数老年人，尤其是临终阶段，往往死于肺炎。医院内感染的肺炎与传统社区获得性肺炎存在明显差异，传统社区肺炎的死亡率低于1%，但对于高龄老人，尤其是合并糖尿病、高血压、心脏病等多种基础疾病的老人而言，一旦患上肺炎，往往会构成致命打击，可能大幅缩短其生存期。

 

因此，我本次汇报的研究，重点探讨了这款国产新型创新药在这类难治性肺炎治疗中的临床疗效及安全性。

 

《感染医线》：在这个研究当中有哪些您觉得印象非常深刻的事情值得跟我们分享？

 

常康 医生

苏州市立医院

 

在这项研究的设计阶段，我们有几个重点考量，其中最关键的一点是对照药的选择。我们的核心目标是充分体现这款国产创新药的临床疗效与竞争力，因此在对照药的选择上做了大量考量，最终选定了目前临床公认的同类新型创新药作为对照，这是我们研究设计中非常有意义的一个环节。

 

另外，在分析研究结果时，我们有一个比较惊喜的发现。我们重点关注临床疗效的核心指标——患者用药后的死亡率变化，研究结果显示，我们这款国产新型创新药在患者死亡率方面，与对照药相比达到了非劣效标准，即疗效与对照药相当。同时，该药物的不良反应发生率极低，安全性表现优异，这也是我们尤为惊喜的一点。

 

这一研究结果的意义在于，未来临床医生在治疗多重耐药菌相关感染时，将多一种可靠的治疗选择，如此一来，也有助于降低细菌耐药的风险。

 

《感染医线》：能否请您分享一下参加本届ESCMID Global大会的感受体会？

 

常康 医生

苏州市立医院

 

这是我第一次出国参会，最大的感受一是惊喜，二是新鲜。来到全新的环境，我见到了国内外众多同道与前辈。最让我触动的是，我希望未来能够持续在国际舞台上，分享我们中国的原创性研究，为世界医疗水平的发展贡献中国医生的力量。

 

曹彬 教授

中日友好医院

主任医师、教授、博士研究生导师

呼吸与危重症医学专家，中日友好医院副院长、国家呼吸医学中心常务副主任

现任中华医学会呼吸病学分会主任委员、中国医学科学院学术咨询委员会学部委员

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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