编者按：随着耐药菌感染问题的日益突出，替加环素作为一类广谱抗菌药物在临床中的应用逐渐广泛。然而，近年来的监测数据与研究提示，该药物可能存在较高的不良反应风险，尤其是严重不良反应发生率与死亡率明显高于同类药物。美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据显示，替加环素的严重ADE占比高达90.82%，死亡率为24.68%，显著高于依拉环素、奥马环素等同类药物。为进一步明确其安全性特征，提供临床用药参考，本期我们结合多篇文献与专家观点，对替加环素的不良反应进行系统性评述。本文特邀深圳市第二人民医院黄晓霞教授、郑州大学第一附属医院孟醒教授、郑州大学第一附属医院孙利敏教授、重庆医科大学附属第一医院杨梨教授，围绕其不良反应谱、临床监测要点与替代药物选择等议题展开讨论。

 

主要内容

 

替加环素（TGC）作为新型甘氨酰环素类抗菌药物，抗菌谱广，抗菌活性强，临床主要应用于复杂性皮肤软组织感染和腹腔感染^[1]，以及社区获得性肺炎等的治疗。近年来，随着碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性菌的流行，替加环素在临床上的使用逐渐增多，不良反应（ADE）的发生也随之增多^[2]。据世界卫生组织（WHO）药品不良反应数据库的监测数据，2003—2022年替加环素不良反应的上报例数呈逐年上升趋势^[3]。

 

替加环素的不良反应涉及多个器官系统，根据美国 FDA 不良事件报告系统（FAERS）的数据，替加环素的ADE 阳性信号有 131 个，共涉及 19 个系统器官分类（SOC），主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、血液及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等，其中严重ADE占比高达90.82%，造成的死亡率为24.68%^[4]。

 

△依拉环素、奥马环素、替加环素的严重ADE占比（左）与死亡率（右）

 

在替加环素 ADE 报告数排前 25 位的PT 中，信号最强的前 5 位 PT 依次为低纤维蛋白原血症、血纤维蛋白原降低、凝血障碍、脂肪酶升高、急性胰腺炎[4]。一项回顾性单中心研究纳入114例接受替加环素治疗的严重感染患者，旨在探讨替加环素诱导的低纤维蛋白原血症的相关因素，结果显示，59.6%（68/114）的患者发生低纤维蛋白原血症^[5]。

 

除常见的不良反应外，一些严重的不良反应如低血糖，在临床也时有发生，处理不当易导致不可逆损害^[6]。对替加环素致低血糖不良反应的文献报道进行总结和分析发现，使用替加环素发生低血糖的患者中50%为严重不良反应，患者表现出意识淡漠、昏迷等严重症状[3]。

 

替加环素作为临床常用的抗菌药，需规范临床使用，减少不良反应的发生。基于替加环素的安全性问题，外科感染学会（SIS）于2024年发布的腹腔感染管理指南中反对将替加环素用于低风险和高风险患者的经验性治疗（1B），而强烈推荐依拉环素用于经验性治疗（1A）^[7]。

 

专家点评

 

深圳市第二人民医院

黄晓霞教授

 

替加环素不良反应的多系统风险与呼吸科临床应用警示——基于FAERS数据的深度剖析

 

替加环素（TGC）作为新型甘氨酰环素类抗菌药物，因抗菌谱广、活性强，在社区获得性肺炎、医院获得性肺炎等呼吸科重症感染治疗中时有应用。然而，其不良反应（ADE）的高严重性比例与多系统累及特点，为临床用药敲响了警钟。本人为呼吸科医生，因此本文结合美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据及临床场景，解读替加环素在呼吸科应用中的安全风险。

 

药物应用背景

 

替加环素作为传统抗菌药物“最后一道防线”之一，与多黏菌素、碳青霉烯类并称为抗耐药菌感染的“三剑客”，临床用于复杂性皮肤软组织感染、腹腔感染等多重耐药感染患者，我科则主要用于重症肺炎等的治疗。近年来，随着碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的流行，以及国家集中带量采购政策的影响，替加环素的使用逐渐增多，但不良反应上报例数在2003年至2022年呈现逐年上升趋势。这一趋势在呼吸科尤为值得关注——呼吸科是感染性疾病高发领域，社区获得性肺炎、医院获得性肺炎患者常需经验性或目标性使用广谱抗菌药物，替加环素的安全性缺陷可能直接影响患者预后。

 

替加环素不良反应的系统性危害：高严重占比与多器官累及

 

根据FAERS数据，替加环素的ADE阳性信号达131个，涉及19个系统器官分类（SOC），主要集中在各类检查异常、肝胆系统疾病、血液及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等。其中严重ADE占比高达90.82%，死亡率为24.68%——这一数据远超同类药物依拉环素（严重ADE占比59.26%）和奥马环素（严重ADE占比40.4%），其死亡率也显著高于依拉环素（11.11%）。

 

1. 血液系统风险：凝血紊乱加重呼吸危重症

 

替加环素ADE报告数前25位的首选术语（PT）中，信号最强的前5位包括低纤维蛋白原血症、血纤维蛋白原降低、凝血障碍。一项纳入114例严重感染患者的回顾性研究显示，59.6%（68/114）的患者发生低纤维蛋白原血症。

 

对于呼吸科患者而言，这一风险极具临床意义：重症肺炎常伴随凝血功能激活，低纤维蛋白原血症可能进一步诱发肺栓塞、弥散性血管内凝血（DIC），加重呼吸衰竭；同时，凝血紊乱会干扰有创通气、胸腔穿刺等呼吸科操作的安全性，增加出血风险。

 

2. 代谢系统风险：低血糖诱发意识障碍

 

替加环素可致严重低血糖，50%的低血糖不良反应为严重类型，患者表现为意识淡漠、昏迷等症状。呼吸科患者以老年人群、糖尿病患者居多，这类人群本身对血糖波动耐受性差，低血糖的发生可能与感染性休克的神志改变相混淆，延误诊治时机，甚至导致不可逆脑损伤。

 

3. 消化系统风险：胰腺炎干扰治疗进程

 

替加环素引发的脂肪酶升高、急性胰腺炎也是常见严重ADE。呼吸科重症感染患者常需多学科综合治疗，急性胰腺炎的发生会打乱抗感染治疗节奏，增加多器官功能障碍的发生风险，显著延长住院时间。

 

呼吸科临床应用的警示与决策优化

 

2024年外科感染学会（SIS）发布的腹腔感染管理指南中，反对将替加环素用于低风险和高风险患者的经验性治疗（1B），并强烈推荐依拉环素用于经验性治疗（1A）。这一推荐虽针对腹腔感染，但基于替加环素的安全性缺陷，其在呼吸科感染治疗中的应用也需严格把控。

 

针对呼吸科临床实践，分享以下几点建议：

 

严格限定适应症：仅在碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌（如肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌）感染且无其他可选药物时，谨慎使用替加环素。用药前需全面评估患者凝血功能、胰腺功能、血糖调节能力，尤其是合并糖尿病、肝肾功能不全的呼吸科患者。

 

强化监测体系：用药期间密切监测纤维蛋白原、脂肪酶、血糖等指标，建议治疗前3天每日监测，后续根据病情调整监测频率。一旦出现纤维蛋白原显著降低（<1.5g/L）、脂肪酶升高（>3倍正常值）或血糖剧烈波动，立即启动干预或停药。

 

优先选择替代方案：对于社区获得性肺炎、医院获得性肺炎的经验性治疗，优先考虑安全性更优的抗菌药物（如依拉环素）。若需覆盖耐药菌，可结合药敏试验结果，在充分评估风险后再启用替加环素。

 

结语

 

替加环素的高严重ADE占比（90.82%）、多系统不良反应风险，使其在呼吸科临床应用中需划定“安全红线”。呼吸科医生在选择抗菌药物时，需将安全性与抗菌活性置于同等权重，通过严格的适应证把控、动态的指标监测及合理的药物替代，最大程度降低替加环素不良反应对患者的危害，实现呼吸感染性疾病治疗的效益-风险平衡，最终改善患者预后。

 

郑州大学第一附属医院

孟醒教授

 

临床研究发现，使用替加环素的患者中有一部分会出现不同程度的凝血功能障碍，主要表现为活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）延长，以及纤维蛋白原（FIB）降低。

 

一项临床研究纳入97例使用替加环素的患者，结果显示用药后FIB水平明显下降，PT、APTT、凝血酶时间（TT）明显延长，用药前后差异具有统计学意义。另一项研究对20例使用替加环素的患者进行回顾性分析，发现用药前患者FIB基本在2～4g/L或稍高水平，使用替加环素后FIB明显下降，停药后FIB明显回升，说明替加环素对FIB具有下调作用。

 

该研究进一步分析了剂量与年龄因素的影响。常规剂量组采用负荷剂量100mg，维持剂量50mg q12h；高剂量组3例患者分别采用100mg负荷后50mg q8h、100mg q12h方案。结果显示，高剂量治疗组FIB下降更为显著，差异具有统计学意义；而≥65岁组与<65岁组相比，FIB下降程度差异无统计学意义，提示FIB水平下降与替加环素剂量相关，而与年龄无关。

 

另一项回顾性研究纳入127例患者，包括56例FIB水平正常者和71例低纤维蛋白原血症患者。结果显示，替加环素治疗后平均6天（4～8天）出现低纤维蛋白原血症，停药后平均3天（3～5天）FIB水平恢复正常。该研究还比较了头孢哌酮/舒巴坦与替加环素的影响，发现替加环素的持续剂量和使用持续时间与FIB水平相关，而与头孢哌酮/舒巴坦的使用无关。

 

综上所述，替加环素引起的凝血功能障碍主要表现为FIB下降和凝血指标延长，其具体机制尚未有明确的研究证实。临床使用中需密切关注凝血功能变化，尤其是高剂量治疗患者。

 

郑州大学第一附属医院

孙利敏教授

 

依拉环素与替加环素的临床应用对比分析

 

药物基本特性对比

 

抗菌谱与临床适应证差异

1. 依拉环素

核心优势：对多重耐药革兰氏阴性菌（如碳青霉烯耐药肠杆菌科、多重耐药鲍曼不动杆菌）活性更强，尤其对产KPC酶菌株敏感性显著优于替加环素。

主要适应证：复杂性腹腔内感染。

2. 替加环素

抗菌谱特点：覆盖革兰阳性菌（包括MRSA）、革兰氏阴性菌（除铜绿假单胞菌外）及厌氧菌，但对高耐药革兰氏阴性菌（如CRKP）敏感性下降。

获批适应证：复杂性腹腔内感染、复杂性皮肤软组织感染、社区获得性细菌性肺炎，国内指南推荐用于多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合治疗。

 

药代动力学与用法用量

1. 依拉环素

给药方案：静脉滴注，1mg/kg，每12小时一次，无需根据肾功能调整剂量。

组织分布：在腹腔、肺部组织浓度高，半衰期约40小时，适合长疗程治疗。

2. 替加环素

标准剂量：首剂100mg，维持剂量50mg每12小时，肝功能不全患者需调整剂量。

代谢特点：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肾功能不全患者无需调整剂量。

 

安全性与不良反应对比

 

指南推荐与临床定位

1. 依拉环素

指南地位：2022年IDSA复杂腹腔感染指南推荐为碳青霉烯耐药肠杆菌科感染的一线用药。

适用场景：多重耐药革兰氏阴性菌感染的单药治疗，尤其当替加环素MIC值≥0.5mg/L时优先选择。

2. 替加环素

权威推荐：2024年四环素类儿科专家共识指出，在权衡利弊后可用于所有年龄段儿童支原体肺炎，疗程≤21天。

局限性：因组织浓度高、血药浓度低，重症感染需联合其他抗菌药物（如多黏菌素）。

 

药物经济性与可及性

替加环素：国内已国产化，价格相对低廉，医保乙类目录收录。

依拉环素：进口原研药，价格较高，尚未进入国内医保，临床应用受成本限制。

 

总结与用药建议

优先选择依拉环素的情况：

碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌感染（如CRKP、CRAB）

替加环素治疗失败或MIC值升高的患者

需单药治疗的中重度感染

 

优先选择替加环素的情况：

儿童支原体肺炎（大环内酯耐药时）

社区获得性感染或轻中度耐药菌感染

需联合用药的多重耐药菌感染（如与多粘菌素联用）

 

共性原则：

严格参照药敏试验结果，避免经验性过度使用

监测不良反应（如肝功能、凝血功能）

儿童患者需评估骨骼/牙齿风险，疗程控制在21天内

 

研究进展与展望

依拉环素：正在开展治疗多重耐药结核分枝杆菌的Ⅱ期临床试验。

替加环素：新剂型（吸入剂）研发中，旨在提高肺部局部浓度，减少全身不良反应。

 

重庆医科大学附属第一医院

杨梨教授

 

替加环素的不良反应是临床用药中需要高度关注的话题。替加环素作为新型甘氨酰环素类抗生素，凭借广谱、强效的抗菌活性，在复杂性皮肤软组织感染、腹腔感染等治疗中发挥着重要作用。但近年来，随着碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的流行，其临床使用率不断上升，不良反应也随之增多。世界卫生组织药品不良反应数据库显示，2003年至2022年，其不良反应上报例数逐年增加。这一趋势必须引起我们的警惕。

 

从美国FDA不良事件报告系统（FAERS）的数据来看，替加环素的不良反应阳性信号多达131个，涉及19个系统器官分类，主要集中在各类检查异常、肝胆系统疾病、血液及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等。更值得关注的是，严重不良反应占比高达90.82%，死亡率达到24.68%。这一数据远远超过依拉环素、奥马环素等同类产品，其安全性风险不容小觑。

 

在替加环素不良反应报告数排名前25位的反应中，信号最强的五类分别是：低纤维蛋白原血症、血纤维蛋白原降低、凝血障碍、脂肪酶升高、急性胰腺炎。一项回顾性单中心研究纳入114例接受替加环素治疗的严重感染患者，结果显示59.6%的患者出现了低纤维蛋白原血症，这意味着超过一半的用药患者面临这一问题，对患者凝血功能及治疗安全性影响极大。

 

除了这些常见且高发的不良反应，一些看似不那么普遍但后果严重的反应也需要留意，比如低血糖。相关文献分析发现，使用替加环素发生低血糖的患者中，50%属于严重不良反应，患者会出现意识淡漠、昏迷等症状，若处理不及时，极易造成不可逆损害，给患者带来严重后果。

 

面对替加环素如此突出的安全性问题，规范其临床使用迫在眉睫。2024年外科感染学会（SIS）发布的腹腔感染管理指南中明确指出，反对将替加环素用于低风险和高风险患者的经验性治疗（1B），同时强烈推荐依拉环素作为经验性治疗药物（1A）。依拉环素在给药方案、剂量调整、使用方法等方面有明确的规范，例如常规推荐1mg/kg每12小时静脉输注一次，重度肝功能不全患者需调整剂量，而肾功能不全患者无需调整剂量。临床使用时需要严格遵循处方规范进行。

 

总结今天的核心内容：替加环素不良反应多且涉及系统广泛，严重程度高，致死风险大，临床需高度警惕其引发的低纤维蛋白原血症、低血糖等问题。同时，按照指南推荐，优先选择安全性更优的依拉环素等药物，能够切实保障患者的用药安全。这便是本次“警惕替加环素不良反应种类多且严重”主题解读的核心要义。

 

参考文献

1.凌琳，等 . 安徽医药，2020，24（5）：1032-1036.

2.王荧，等 . 中国药物应用与监测，2022，19（2）：109-112

3.刘彦儒等. 安徽医药, 2024,28(9): 1905-1908

4.梁碧怡等. 中国药房, 2024,35(9): 1123-1128

5. Li M, et al. J Antimicrob Chemother. 2025 Jan 3;80(1):200-208.

6.中国老年 2 型糖尿病防治临床指南编写组. 中华内科杂志，2022，61（1）：12-50.

7.Huston JM, et al. Surg Infect (Larchmt). 2024 Aug;25(6):419-435

 

黄晓霞

副主任医师

深圳市中西医结合学会呼吸病专业委员会委员

深圳市健康管理协会呼吸专业委员会委员

深圳市医师协会变态反应专委会委员

在临床一线工作数十年，在慢性气道疾病积累了丰富的临床经验

 

孟醒

郑州大学第一附属医院

郑州大学第一附属医院 急诊ICU 副主任医师

中华医学会急诊医学分会信息化建设学组委员

中国医师协会急救复苏专业青年委员

河南省医师协会急诊医师分会首届青年委员会副组长

河南省呼吸与危重症学会重症医学分会委员

河南省呼吸与危重症学会肺栓塞及肺血管疾病分会委员

河南省医学会急诊医学分会危重病学组委员

河南省医学会灾难医学分会第一届科普教育学组副组长

 

孙利敏

副主任医师

郑州大学第一附属医院综合ICU（2）

2011年毕业后从事重症医学

2016年东南大学中大医院ICU进修

2022年 复旦大学华山医院抗生素研究所进修

专注各种感染及脓毒血症的诊疗

发表SCI数篇

 

杨梨

副主任医师，医学博士

重庆市医学会精准医疗与分子诊断分会肿瘤血液病学组委员，重庆市健康促进与健康教育学会血液肿瘤专委会委员，重庆市医院协会血液学专业委员会委员。

从事血液病的临床诊疗及教学工作十余年，具有扎实的理论知识、丰富的临床及教学经验，擅长于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病的临床诊疗及细胞免疫治疗、造血干细胞移植技术的临床运用。

参编内科学教材。参与国家级课题1项，市级课题2项。在国内外期刊发表医学论著多篇。

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