编者按：抗微生物耐药性（AMR）持续加剧，多重耐药革兰氏阴性菌和耐药革兰氏阳性菌在临床中的流行，使抗感染治疗面临覆盖不足与用药选择受限的双重挑战。尤其在重症及复杂感染人群中，经验性抗菌治疗阶段能否覆盖潜在耐药病原体，直接影响治疗结局。本期特邀河南中医药大学第一附属医院朱智琦教授、南方医科大学珠江医院周浩教授、无锡市人民医院杨航教授结合2024年欧洲临床微生物学和传染病学会年会（ECCMID）公布的两项基于欧洲多国临床分离株的药敏流行病学研究，深度解析依拉环素对各类耐药菌的广谱抗菌活性、结构优化的作用优势及临床安全特性，为临床应对多重耐药菌感染、优化抗菌药物选择提供关键的循证参考与实践思路。

 

循证精要

 

依拉环素对所有分离株的总体敏感性为95.8%，其中多重耐药（MDR）肠杆菌科、产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）阳性和阴性分离株的敏感率分别为87.8%、93.7%和96.5%。依拉环素对弗氏柠檬酸杆菌和阴沟肠杆菌的敏感率高于替加环素。依拉环素对肠杆菌目细菌（包含MDR）的MIC_50/90是替加环素的1/2，依拉环素对鲍曼不动杆菌的MIC_50/90是替加环素的1/4，对嗜麦芽窄食单胞菌是替加环素的1/4~1/2，提示依拉环素的抗菌活性优于替加环素。

 

依拉环素和替加环素的敏感率比较

 

依拉环素与替加环素的MIC值比较

 

另一项研究从欧洲收集了859份革兰氏阳性菌的临床分离株，包括金黄色葡萄球菌（包括MRSA）和肠球菌属（包括VRE），测定了不同抗生素的抗菌活性，结果显示，依拉环素对MRSA和VRE分离株的敏感性分别为99.2%和97.2%。肠球菌中（含VRE），依拉环素MIC90为替加环素的1/4~1/2，提示依拉环素的抗菌活性优于替加环素。

 

依拉环素与替加环素的药敏结果比较

 

专家点评

 

无锡市人民医院

杨航教授

 

依拉环素是一种全合成的氟环素类抗生素，目前已获批用于治疗18周岁及以上患者的复杂性腹腔内感染。基于两项流行病学调查数据，该药物在革兰氏阴性菌和阳性菌中的抗菌活性得到进一步验证，为临床应对耐药菌感染提供了新的选择。

 

从抗菌谱覆盖范围来看，依拉环素展现出广谱抗菌特性。在革兰氏阴性菌领域，其对肠杆菌目细菌保持高敏感性，尤其对多重耐药（MDR）菌株和产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）菌株具有良好覆盖。对鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌等非发酵菌，依拉环素同样表现出较低的MIC值，这在临床治疗选择有限的背景下具有重要意义。在革兰氏阳性菌方面，依拉环素对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）和万古霉素耐药肠球菌（VRE）等高耐药病原体的敏感性均超过97%，覆盖范围涵盖血液、胃肠道、泌尿生殖系统、体液及呼吸道等多种感染来源。

 

总体而言，两项来自欧洲的药敏试验为我们提供了依拉环素的抗菌活性数据，不论在革兰氏阳性还是阴性菌中，依拉环素都有良好的抗菌活性，包括多重耐药的肠杆菌和金黄色葡萄球菌在内。面对耐药菌带来的重重考验，依拉环素有望成为临床医生的新武器

 

南方医科大学珠江医院

周浩教授

 

依拉环素作为一种新型氟环素类抗生素，近年来在抗菌药物领域备受关注。基于研究数据，该药物在革兰氏阴性和阳性菌中的抗菌活性得到进一步阐明，与替加环素的比较也凸显了其核心优势。

 

数据显示，依拉环素的体外抗菌活性普遍优于替加环素，主要体现在更低的最小抑菌浓度（MIC）值上。对于肠杆菌科细菌，依拉环素的MIC值约为替加环素的1/2；而在鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌中，这一优势更为显著，其活性可达替加环素的1/4至1/2。在革兰氏阳性菌领域，依拉环素对肠球菌（包括VRE）的MIC₉₀为0.06 μg/mL，而替加环素为0.12-0.25 μg/mL，同样仅为替加环素的1/4至1/2。更低的MIC值意味着依拉环素可能在较低浓度下即可发挥抑菌作用，这在临床用药中能降低剂量需求并潜在减少毒性风险。

 

从药理学角度，依拉环素作为氟环素类药物，通过抑制细菌蛋白合成发挥作用，其结构优化如氟原子引入可能增强了对耐药机制的克服能力，这与替加环素相比是一个进步。在复杂性腹腔感染等已获批的适应症中，其对多种耐药菌的覆盖可能改善治疗失败率。

 

总体而言，依拉环素在对抗革兰氏菌，尤其是耐药株方面的体外活性优于替加环素，这为临床提供了有价值的方案。其更低的MIC值和对MRSA、VRE等高耐药菌株的高敏感率，凸显了在多重耐药时代下的潜力，特别适用于复杂感染如腹腔感染。未来，期待更多全球性、多中心研究来充实其证据链。依拉环素的出现无疑丰富了抗菌药物库，为临床应对耐药菌挑战注入了新的信心。

 

河南中医药大学第一附属医院

朱智琦教授

 

抗微生物药物耐药性（AMR）已成为全球性的健康危机。在重症监护病房（ICU），多重耐药菌（MDR）感染更是导致患者病死率升高的关键因素。因此，选择强效、广谱且能有效覆盖耐药菌的新型抗菌药物，对于改善危重症患者预后至关重要。近期，基于两项欧洲药敏试验数据的核心文献，为依拉环素在ICU中的临床应用提供了重要的量化依据和决策支持。

 

在应对日益增长的耐药挑战时，ICU患者常面临MDR感染风险。数据表明，面对肠杆菌目、鲍曼不动杆菌等常见耐药病原体时，依拉环素是优于替加环素的选择。因此，当怀疑感染与这些耐药机制相关，且患者对碳青霉烯类或氨基糖苷类药物存在禁忌时如肾功能不全，选择依拉环素可提供更佳的覆盖潜力。

 

针对ICU常见病原体，依拉环素展现出明确的覆盖优势。以肠杆菌目细菌为例，包括MDR菌株和ESBL酶产生菌，它们是ICU肺炎、导管相关尿路感染、血流感染及腹腔感染的常见病原体，依拉环素在此类感染中优于替加环素。鲍曼不动杆菌作为呼吸机相关性肺炎（VAP）和医院获得性感染的重要病原体，数据表明依拉环素对MDR菌株的有效率很高，可达96.5%，这使其成为ICU中重要的覆盖替代选择。嗜麦芽窄食单胞菌尽管不如鲍曼不动杆菌常见，但在免疫受损或长期住院患者中可能引起下呼吸道、尿路及腹腔感染，依拉环素同样优于替加环素。对于肠球菌（含VRE），尽管ICU中肠球菌所致侵入性感染相对少见，但一旦发生如复杂腹腔脓肿、导管相关血流感染则治疗棘手。数据表明依拉环素对肠球菌属覆盖良好，且所需浓度更低、效果更佳。

 

替加环素是ICU常用药物，尤其在面对MRSA和肠球菌感染时。但考虑到替加环素可能增加艰难梭菌相关性结肠炎的风险，在需要经验性覆盖MRSA或VRE，且患者合并其他细菌感染风险较高时如腹腔感染。而依拉环素具有明确的体外活性优势，且具有更强的抗菌活性，可能意味着更低的治疗失败风险。

 

综上所述，基于坚实的循证医学证据，这份文献为依拉环素在ICU应对多重耐药菌感染，特别是由肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌及肠球菌等引起的复杂感染，提供了有力的数据支持。在临床实践中，对于急诊重症监护病房（EICU）中长期住院、容易发生由CRAB或CRE引起肺部及腹腔感染的患者，依拉环素良好的体外活性为早期启动有效的联合治疗方案、迅速控制病情、改善患者预后提供了新的有力武器，助力临床医生更从容地应对耐药菌带来的严峻挑战。

 

参考文献：

1.Stephen Hawser,et al. ECCMID 2024,P1421

2.Stephen Hawser,et al. ECCMID 2024,P1281

 

朱智琦

副主任医师，河南中医药大学第一附属医院重症医学科副主任。中华中医药学会急诊危重症分会青年委员，河南省医学会重症医学分会青年委员，河南省医院协会急诊分会委员，河南省医师协会重症医学分会委员，河南抗癌协会肿瘤重症医学专业委员会委员，河南中医药学会脑病分会委员，河南省康复医学会肺康复分会委员。河南省中医药岗位技能竞赛一等奖，河南省中医药首批青苗人才培养项目继承人，师从郭淑云教授。先后至中日友好医院，东南大学附属中大医院重症医学科进修，参与省部级课题多项，参编专著三部，发表学术论文数篇。在ECMO、CRRT等器官生命支持，中西医结合治疗多器官功能障碍、急性呼吸窘迫综合征、感染性休克等危重病，以及长期昏迷，困难脱机，胃肠道功能障碍等方面有丰富经验。

 

周浩

主任医师（传染病学）珠江医院感染性疾病科副主任 博士研究生美国Baylor College of Medicine 博士后

中华预防医学会医院感染控制分会 血源性感染与呼吸道感染防控学组 成员

广东省医院感染管理质控中心 专家组成员

广东省预防医学会医院感染控制专业委员会 副主任委员

广东省医学会医院感染与控制学青年委员会 副主任委员

广东省医学会细菌感染与耐药防治分会 常委

广东省妇幼保健协会医院感染管理专业委员会 常委

广东省药学会抗感染药物合理应用培训基地 秘书

 

杨航

无锡人民医院肺移植中心副主任医师

中国医学装备协会呼吸病学装备专委会呼吸支持学组委员

江苏省免疫学会转化医学专委会委员

擅长肺移植术前评估，术后随访。慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化的诊断及治疗

参与新冠肺移植

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