编者按：以多药耐药微生物的快速激增为标志，全球感染性疾病的复杂性不断升级，新型治疗药物的必要性日益凸显。在不断寻求新型抗菌药物以对抗细菌耐药性威胁的过程中，依拉环素凭借其广谱抗菌活性和良好的安全性，已成为临床应对多重耐药菌感染的重要选择之一。近期，《Expert Review of Anti-infective Therapy》期刊于2024年5月发表了一篇综述，系统总结了依拉环素对革兰阳性菌、革兰氏阴性菌、碳青霉烯类耐药菌、厌氧菌等的体外活性，并对临床研究证据进行了全面评价，以确定其临床疗效和安全性[6]。本期我们特邀浙江大学医学院附属第一医院许改香教授、浙江大学医学院附属第一医院苏群教授、浙江省中医院雷樹教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院姜浩教授，围绕该综述的核心内容，结合随机对照试验与真实世界研究数据，对依拉环素的临床价值进行深度解读。

 

主要内容

 

以多药耐药微生物（MDRO）的快速激增为标志，全球感染性疾病的复杂性不断升级，新型治疗药物的必要性日益凸显^[1-3]。在不断寻求新型抗菌药物以对抗不断升级的细菌耐药性威胁的过程中，依拉环素已成为一个有前景的选择^[4-5]，也因其在应对多重耐药细菌感染的潜在功效而受到广泛关注。《Expert Rev Anti Infect Ther》期刊于2024年5月发表了一篇综述，旨在对依拉环素的证据进行更新和全面的介绍，包括依拉环素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、碳青霉烯类抗生素不敏感菌、厌氧菌和其他细菌菌株的体外活性，并对临床研究证据进行了评价，以确定其临床疗效和安全性^[6]。

 

随机对照试验证据

 

在成人复杂性腹腔感染（cIAI）患者中进行的2项Ⅲ期双盲、随机、多中心试验证实依拉环素 (1.0 mg/kg q12 h) 的临床疗效，其在主要终点人群中的治愈率分别为86.8%和90.8%，充分达到了与厄他培南和美罗培南相比的非劣效性结果。根据三项随机对照试验和相关荟萃分析的结果，依拉环素在治疗cIAI方面与其他对照药疗效相当，可被推荐用于治疗成人cIAI患者。

 

依拉环素的RCT汇总

 

真实世界研究证据

 

依拉环素也有诸多真实世界研究的数据支持。在重症患者腹腔感染、肺炎和糖尿病足感染等治疗中，依拉环素的临床缓解率为94%。依拉环素治疗不同感染的30天死亡率为6.3%。基于这些真实世界研究的结果， 依拉环素在真实世界经常用于适应证之外的患者，这也证明了其良好的临床和微生物学结果。

 

依拉环素的真实世界研究汇总

 

结论与讨论

 

随机对照试验及其应用相关荟萃分析证实了依拉环素治疗复杂性腹腔感染的疗效。此外，真实世界研究证实了依拉环素在不同临床场景中的疗效，强调了其在适应证之外的实用性。 总体而言，依拉环素是广谱抗菌活性强且耐受性良好的抗菌药物，为临床医生对抗具有挑战性的细菌感染提供了强有力的新选择。

 

专家点评

 

浙江大学医学院附属第一医院

许改香教授

 

这是一项体外活性研究，纳入了40株CRKP临床分离株，其中一半产KPC酶，另一半产金属酶（MBL）。通过实验室评估了四种抗生素——依拉环素、替加环素、多黏菌素B和头孢他啶/阿维巴坦的最低抑菌浓度。

 

从研究数据来看，依拉环素与多黏菌素B的协同作用率显著高于头孢他啶/阿维巴坦的协同作用率；替加环素与多黏菌素B的协同作用率为35%，也显著高于头孢他啶/阿维巴坦的5%。

 

基于这些数据，可以得出以下结论：依拉环素或替加环素联合多黏菌素B在治疗CRKP感染中存在协同作用，且协同作用优于头孢他啶/阿维巴坦。这一发现具有重要的临床应用价值。头孢他啶/阿维巴坦是产KPC酶CRKP的首选治疗药物，但在产金属酶的CRKP和对头孢他啶/阿维巴坦耐药的肺炎克雷伯菌感染中，治疗选择面临新的挑战。因此，在使用头孢他啶/阿维巴坦之前，以多黏菌素为基础的联合方案在CRKP治疗中值得更多探索。

 

已有荟萃分析显示，多黏菌素联合替加环素治疗CRKP的疗效优于单药治疗。而依拉环素对肺炎克雷伯菌的体外活性是替加环素的2倍。有研究显示，依拉环素联合多黏菌素的协同作用率优于联合其他药物。从本实验结果来看，依拉环素联合多黏菌素的治疗方案可能是CRKP感染的最优选择之一。

 

浙江大学医学院附属第一医院

苏群教授

 

研究表明，依拉环素在治疗复杂性腹腔感染中表现出较高的临床治愈率。Ⅲ期临床试验显示，依拉环素与传统碳青霉烯类药物如厄他培南和美罗培南相比，临床治愈率无显著差异，OR值约为0.84至0.98，95%置信区间跨度较窄，表明其疗效稳定。此外，多项真实世界研究显示，依拉环素对多重耐药菌如MRSA和CRE的敏感率较高，临床治愈率可达94%，这为治疗耐药菌感染提供了新的选择。

 

在安全性方面，真实世界研究显示依拉环素的耐受性良好。文献数据表明，依拉环素的不良反应主要以恶心、呕吐为主，但这些反应通常为轻至中度，且极少导致治疗中断，仅2%的患者因不良反应而停药。这提示临床医生在选择依拉环素治疗时，需关注患者的胃肠道耐受性，尤其是在长期使用或合并基础疾病的患者中。

 

从临床意义来看，依拉环素的广谱抗菌活性使其在面对多重耐药菌感染时具有独特优势，尤其是在碳青霉烯类耐药菌以及甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染中，依拉环素的MIC90为0.5至1 μg/mL，显示出优于传统四环素类药物的抗菌活性。这一优势有助于缩短患者住院时间，降低医疗成本。

 

综上所述，依拉环素在真实世界研究中展现了显著的临床价值，尤其适用于多重耐药菌感染的经验性治疗和复杂性腹腔感染的治疗。临床建议结合药敏试验优化用药方案，同时加强感染控制措施，以最大化其疗效并减少耐药风险。

 

浙江省中医院

雷樹教授

 

当下，多药耐药微生物快速增殖，而目前用于治疗耐药菌感染的药物有限，常用药物的耐药率不断上升，且存在疗效不佳和安全性问题。依拉环素作为新一代抗菌药物，其疗效已在丰富的临床研究中得到充分证实，成为应对复杂细菌感染的重要选择之一。

 

多项临床研究证实了依拉环素的疗效。在成人复杂性腹腔感染患者中开展的三项双盲、随机、多中心试验表明，依拉环素（1.0 mg/kg q12h）临床效果显著，在主要终点人群中的治愈率分别达到86.8%和90.8%，与厄他培南和美罗培南相比达到非劣效标准。结合三项随机对照试验及相关荟萃分析结果，依拉环素在治疗复杂性腹腔感染方面与对照药物疗效相当，可作为该类患者的推荐用药。

 

此外，依拉环素还有真实世界研究数据支撑。在重症患者腹腔感染、肺炎和糖尿病足感染等治疗中，依拉环素的临床缓解率达94%，治疗不同感染的30天死亡率为6.3%。

 

这些真实世界研究结果显示，依拉环素不仅抗菌谱广、疗效确切，且安全性良好，为临床医生治疗复杂细菌感染（尤其是多重耐药菌感染）提供了有力的新选择。

 

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

姜浩教授

 

在当前多重耐药菌（MDRO）威胁日益严峻的背景下，任何新型抗菌药物的临床应用都必须建立在坚实、充分的证据之上。该资料系统梳理了依拉环素从严格的随机对照试验到真实世界应用的一系列证据，为其临床价值提供了有力支撑。

 

一、核心研究证据确凿，构建完整证据链

该资料从两大维度证实了依拉环素的疗效：随机对照试验（RCT）—— 奠定疗效基石

研究基础：两项针对成人复杂性腹腔感染（cIAI）的III期、双盲、随机、多中心临床试验。

核心发现：依拉环素（1.0 mg/kg q12h）在主要人群中的临床治愈率分别达到86.8% 和 90.8%。

关键结论：与厄他培南、美罗培南等碳青霉烯类药物相比，达到了非劣效性终点。这意味着在cIAI这一核心适应症上，依拉环素的疗效与标准治疗相当，为其获批和推荐奠定了坚实基础。

真实世界研究（RWS）—— 验证临床实用性

应用场景：研究数据涵盖了腹腔感染、肺炎、糖尿病足感染等多种适应症外的复杂情况。

核心发现：临床缓解率高达94%，证明了其在处理复杂、危重感染时的实际有效性。

30天死亡率为6.3%，在治疗多重耐药菌感染的危重患者群体中，这一数据提示了其良好的风险获益比。

关键结论：真实世界证据证实，依拉环素在临床实践中的疗效与RCT结果高度一致，展现了其在应对多重耐药菌感染中的广谱价值和可靠性。

 

二、依拉环素的临床定位与优势

广谱强效：资料引用2024年的权威综述，指出依拉环素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌（包括碳青霉烯类不敏感菌）、厌氧菌等均具有强体外活性。

疗效与安全兼备：不仅疗效不劣于标准治疗，其“耐受性良好”的特性是其区别于部分同类药物的关键优势，与2024年SIS指南反对使用替加环素的警示形成鲜明对比。

应对耐药的重要武器：丰富的证据链使其成为临床医生在面对cIAI及其他由多重耐药菌引起的复杂感染时，一个强有力的新选择。

 

三、总结与展望

综上所述，这份资料清晰地表明，依拉环素的疗效与安全性已经构建起一个从严格RCT到广泛RWS的完整、闭环的证据体系。这不仅支撑了其在复杂性腹腔感染中的标准治疗地位，也为其在更广泛的耐药菌感染治疗中的应用提供了信心和依据。

在临床实践中，我们应参考这些强劲的证据，同时结合指南推荐，将依拉环素精准地用于可能从其广谱覆盖中获益的患者，特别是在高度怀疑或确诊为多重耐药菌感染的复杂病例中，使其成为我们对抗耐药危机的有力工具。

 

参考文献

Cassini A,et al. Lancet Infect Dis. 2019;19(1):56–66.

2. Tacconelli E, et al. Lancet Infect Dis. 2018;18(3):318–327.

3. Lai CC, et al. Int J Antimicrob Agents. 2021;57 (4):106324.

4. Sutcliffe JA, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57 (11):5548–5558.

5. Jung E,et al. Chimia. 2023;77(4):230–234.

6.Huang PY, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2024 Jun;22(6):387-398.

 

许改香

浙江大学医学院附属第一医院，副主任医师

浙江省PNH协作组秘书

中国南方PNH工作组秘书

浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专业委员会青委

浙江省血液罕见病学组委员

浙江省医师协会血液分会感染学组委员

发表论文20余篇，以第一作者发表SCI论文7篇。

主持、主参多项省自然、科技厅及国自然课题。

2003.9-2005.7研究生期间德国基尔大学访问学者。

 

苏群

浙江大学医学院附属第一医院

主任医师

重症医学科副主任

重症医学教研室副主任

浙江省医师学会儿童重症医学分会副主任委员

浙江省医学会重症医学分会委员

浙江省数理医学会重症医学分会常委

浙江省中西医结合学会重症医学分会委员

浙江省医学会医疗事故鉴定专家

 

雷澍

浙江中医药大学附属第一医院

医学博士，主任医师，硕士生导师

浙江中医药大学附属第一医院重症医学科科副主任（主持工作）

浙江省中西医结合学会营养学专业委员会副主任委员

浙江省医学会重症医学分会秘书

浙江省医师协会重症医学分会委员

浙江省抗癌协会肿瘤重症医学专业委员会委员

浙江省营养学会重症营养专业委员会常务委员

浙江长三角健康科技研究院危重症医学工作委员会委员

海峡两岸医药卫生交流协会心脏重症专委会浙江分会常务委员

德国柏林洪堡大学Charité医学院访问学者

 

姜浩

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科 副主任医师

浙江省抗癌协会血液淋巴瘤肿瘤专业委员会 青年委员

从事血液内科二十余年，擅长淋巴瘤，骨髓瘤，白血病等恶性血液病的诊治；

参与多项国家级省级科研项目 发表SCI文章多篇

2017年Mayo Clinic访问学者。

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