编者按：当下多重耐药菌感染已成为临床抗感染领域的严峻挑战，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）古霉素耐药肠球菌（VRE）、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）等耐药菌株的广泛传播，让传统抗菌药物的治疗效果受限。依拉环素作为新型全合成含氟四环素类抗菌药，凭借独特结构规避了常见耐药机制，展现出广谱且强效的体外抗菌活性，对各类耐药菌的抑制作用显著优于替加环素，临床疗效亦非劣于碳青霉烯类。本期梳理依拉环素的核心循证证据，特邀树兰（杭州）医院感染科陈平教授、吉林大学中日联谊医院王静教授、广东省中医院黎永琳教授结合体外实验、临床试验与真实世界研究深度解析其抗菌优势与临床价值，为临床应对耐药菌感染、优化抗感染治疗策略提供重要参考。

 

循证精要

 

MRSA和VRE等革兰阳性菌对依拉环素的药物敏感率大于 95% ；对于耐多药的革兰阴性病原菌，包括CRE和CRAB，依拉环素的抗菌活性是替加环素的2~4倍；对脆弱拟杆菌和艰难梭菌等厌氧菌的抗菌作用也优于替加环素。

 

依拉环素与替加环素对病原微生物的体外活性对比

 

依拉环素在复杂性腹腔感染患者中的临床疗效不劣于碳青霉烯类，依拉环素临床治愈率为87.0%~90.8%，与碳青霉烯类相当。

 

依拉环素与厄他培南、美罗培南的临床治愈率

 

依拉环素可有效治疗包括多药耐药菌在内的各类感染，在包含耐药菌感染的患者中临床治愈率为86.4%。

 

依拉环素治疗重症监护室中鲍曼不动杆菌感染患者的30天存活率

 

使用依拉环素治疗的感染患者的临床治愈率

 

专家点评

 

陈平

树兰（杭州）医院感染科

 

依拉环素是一种新型全合成含氟四环素类抗菌药物，其通过对四环素类母核结构进行改造，有效规避了常见的外排泵和核糖体保护耐药机制，从而对多种耐药菌保持高度抗菌活性。

 

第一，广谱且强效的体外抗菌活性。依拉环素具有广泛的抗菌谱，覆盖革兰阳性需氧菌、革兰阴性需氧菌以及厌氧菌，对当前临床棘手的多重耐药菌展现出卓越的体外抑制能力。在革兰阳性菌方面，其对MRSA和VRE的敏感率均超过95%，为治疗耐药革兰阳性菌感染提供了可靠选择。在革兰阴性菌方面，针对临床最为严峻的CRE和CRAB，依拉环素的抗菌活性是替加环素的2~4倍，使其在治疗泛耐药革兰阴性菌感染方面具有显著优势。在厌氧菌方面，其对脆弱拟杆菌、艰难梭菌等常见厌氧菌的抗菌作用也优于替加环素，可有效覆盖复杂性腹腔感染中常见的厌氧菌感染类型。

 

第二，确证非劣效的临床疗效。多项高质量随机双盲多中心Ⅲ期临床试验，证实了依拉环素在治疗复杂性腹腔感染中的卓越疗效。其中一项研究将依拉环素（1mg/kg，q12h）与厄他培南（1.0g，qd）进行对比，结果显示，依拉环素组与厄他培南组的临床治愈率分别为87%与88.8%，组间差异为-1.8%，达到预设的非劣效性标准。另一项研究进一步比较了依拉环素与美罗培南（1g，q8h）的疗效，两组临床治愈率分别为90.8%与91.2%，组间差异为-0.5%，再次证实其疗效不劣于作为抗菌治疗王牌的碳青霉烯类药物。

 

真实世界研究印证其在耐药菌感染中的价值。在真实临床环境中，依拉环素同样表现出色。一项纳入66例患者的多中心回顾性研究显示，这些患者感染部位多样，且病原菌以CRE、CRAB和VRE等高耐药菌为主，在此严峻挑战下，依拉环素治疗仍取得了86.4%的总体临床治愈率。另一项针对ICU内46例鲍曼不动杆菌感染患者（其中69.5%为CRAB感染）的研究表明，经依拉环素治疗后，患者30天存活率达到79.1%，为中重症耐药菌感染的治疗提供了有力的数据支持。

 

综上所述，依拉环素凭借其独特的化学结构，实现了对多重耐药革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌的广谱强效覆盖；大规模临床试验确证其疗效与碳青霉烯类药物相当；更为重要的是，真实世界数据验证了其在治疗由多重耐药（MDR）病原体引起的各类复杂感染中的有效性。因此，依拉环素是当前严峻耐药形势下，应对复杂性腹腔感染及各类耐药菌感染的重要且有效的抗菌治疗选择。

 

王静

吉林大学中日联谊医院

 

依拉环素抗菌谱广泛，对多种菌种的抗菌活性优于替加环素。在一篇综述中，作者系统性汇总并分析了当时全球多个监测中心及相关研究的体外药敏数据，其核心结论如下：

 

对革兰阴性菌活性更优：综述数据显示，依拉环素对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌等肠杆菌目细菌的MIC90值，普遍较替加环素低2-4倍，表明其体外抗菌活性更强，这一优势对于碳青霉烯类耐药菌株而言尤为重要。

 

对革兰阳性菌活性相当或更优：针对金黄色葡萄球菌（包括MRSA）和肠球菌（包括VRE），依拉环素表现出与替加环素相当或略优的抗菌活性。

 

对厌氧菌活性显著增强：该综述明确，依拉环素对类杆菌属、艰难梭菌等厌氧菌的抗菌活性显著优于替加环素，其MIC90值通常低4-8倍。

 

综上，该综述通过汇总大量体外实验数据，有力证实了依拉环素相较于替加环素，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌在内的多种病原体，均具有更强或相当的抗菌活性。

 

依拉环素治疗复杂性腹腔感染的疗效不劣于碳青霉烯类药物。一项随机、双盲、双模拟、多中心Ⅲ期临床试验证实了这一结论。该试验中，对照组采用厄他培南，这是一种碳青霉烯类抗生素，常作为复杂性腹腔感染cIAI的标准有效治疗药物，试验组采用依拉环素。研究主要终点为微生物意向治疗（Micro-ITT）人群的临床治愈率。结果显示，在治疗结束时（Test-of-Cure, TOC），依拉环素的临床治愈率为92.3%，不劣于厄他培南的94.8%，顺利达到研究主要终点，正式证实依拉环素治疗复杂性腹腔感染（cIAI）的临床疗效不劣于以厄他培南为代表的碳青霉烯类药物。

 

依拉环素可有效治疗多药耐药菌感染。关键Ⅲ期临床试验——IGNITE 4研究，专门评估了依拉环素对比美罗培南（另一种碳青霉烯类药物）治疗复杂性腹腔感染（cIAI）的疗效与安全性，其研究人群包含多重耐药菌感染患者。结果显示，在多重耐药菌感染患者中，依拉环素的临床治愈率达86.4%，证实其可有效治疗包括多药耐药菌在内的各类相关感染。

 

黎永琳

广东省中医院

 

依拉环素是一种四环素类抗生素，抗菌谱广泛，对多种菌株的抗菌活性优于替加环素。其对革兰阴性菌、革兰阳性菌中的需氧菌与厌氧菌均具有良好生物活性，可有效杀灭或抑制各类耐药菌。

 

在体外抗菌活性对比中，革兰阳性菌方面，MRSA、VRE等对依拉环素的敏感率普遍高于95%；耐多药革兰阴性病原菌（包括CRE、CRAB）对依拉环素的敏感性更突出，其抗菌活性是替加环素的2~4倍。厌氧菌方面，依拉环素对脆弱拟杆菌、艰难梭菌等的抗菌作用亦优于替加环素。总体来看，无论革兰阳性菌、革兰阴性菌还是厌氧菌，依拉环素的MIC90值均低于替加环素，充分体现出这种新型抗生素的抗菌优势。

 

临床应用中，依拉环素治疗复杂性腹腔感染的疗效不劣于碳青霉烯类药物，临床治愈率可达87%~90.8%，与碳青霉烯类药物相当，相关结论均有明确临床试验支撑。

 

第一项为随机、双盲、多中心研究，旨在评估依拉环素与厄他培南对需手术或经皮治疗的复杂性腹腔感染患者的疗效与安全性。结果显示，依拉环素组与厄他培南组的治愈率分别为87%和88%，差异为-1.8%，95%CI为-7.4%~3.8%，符合非劣效性标准；其中，依拉环素对ESBL肠杆菌的有效率达90.5%，高于厄他培南的83.3%。

 

第二项临床试验对比了依拉环素与美罗培南的临床治愈率，结果显示依拉环素组为90.8%，美罗培南组为91.2%，差异为-0.5%，同样符合非劣效性标准。

 

除复杂性腹腔感染外，依拉环素还可有效治疗包括多药耐药菌在内的各类感染，两项真实世界回顾性研究对此提供了佐证。

 

第一项回顾性研究纳入监护室46例鲍曼不动杆菌感染患者，均采用依拉环素治疗，其中69.5%的患者分离株为CRAB。感染部位以肺部为主，其次为皮肤软组织（17.4%）、骨和关节（8.7%）；给药中位时间为6.9天，队列中患者30天存活率达79.1%。

 

第二项多中心回顾性研究纳入66例使用依拉环素治疗的患者，感染部位分布于肺部、腹腔、皮肤或软组织、骨和关节等。其中30例患者分离出革兰阴性菌（50%为CRE、40%为CRAB），25例患者分离出革兰阳性菌（48%为耐万古霉素肠球菌VRE），最终依拉环素的临床治愈率达86.4%。

 

综上，依拉环素无论与替加环素对比体现的体外抗菌优势，还是治疗复杂性腹腔感染、多药耐药菌感染的临床疗效，均表现优异，临床应用价值显著。

 

 

参考文献：冯洁，等.中国新药与临床杂志. 2024 , 43 (9):641-646.

 

陈平

客座教授、博士、副主任医师、硕士生导师

师从感染病学专家李兰娟院士 加州大学旧金山分校访问学者

浙江大学/浙江中医药大学/河南大学硕士生导师

浙江省医学会肝病学会委员 兼常务秘书 兼青委 副主委

浙江省医师协会感染医师分会 委员

温州医科大学附属第二医院儿童肝病中心 副主任

树兰医疗共青团委 书记 人工肝中心 副主任

杭州市高层次人才 区“258”人才工程第一层次

国际肝移植协会ILTS 会员 发表28篇国际国内论文

主持国家科技重大专项子课题2项，国家重点研发课题子任务1项及省厅级课题多项，科研经费500余万

先后学习、工作于浙江大学、浙江大学附属第一医院、树兰医院。先后曾任重庆市九龙坡人民医院 副院长和郑州市第三人民医院 科教副院长 ，肝病科主任，省级院士工作站 主任

2020年河南省新冠疫情一线抗疫，连续两年在封闭式负压病房管理H7N9重症患者60余例，参与编写多部《感染病学》。

应用李氏人工肝技术救治百余例重肝患者

 

王静

吉林大学中日联谊医院 博士研究生、主任医师、

副教授、硕士研究生导师

2003年硕士研究生毕业于吉林大学中日联谊医院，并留科工作。

201009-201011： 德国杜伊斯堡-埃森大学附属呼吸专科院 研修

201505-201508，北京301医院进修呼吸危重症进修。

202303-202306，江苏省无锡市国家肺脏移植医师培训基地研修

吉林大学中日联谊医院间质性肺疾病多学科综合门诊诊疗中心负责人

吉林省医疗保障协会肿瘤内科（呼吸肿瘤）学术委员会主任委员

中国研究型医院学会呼吸病学专业委员会委员

吉林省睡眠研究会呼吸睡眠专业委员会副主任委员

吉林省睡眠医学联盟副主任委员

吉林省研究型医院学会睡眠医学专业委员会副主任委员

吉林省中西医结合学会第一届间质性肺疾病专业委员会常务委员

吉林省健康管理学会间质性肺疾病专业委员会暨医联盟常务委员

吉林省慢阻肺联盟中华医学会呼吸病学分会常务委员

中国医师协会呼吸医师分会首届中青年医师工作委员会委员

吉林省健康管理学会肺部感染学专业委员会暨医联盟常务委员

吉林省退疫军人残疾等级医学鉴定委员会专家

吉林省生命关怀协会肿瘤舒缓治疗专业委员化疗相关并发症学组委员

吉林大学中日联谊医院第三届教案大赛优秀教案奖

共发表论文30余篇；中华文章3篇，SCI 5篇，承担市科委课题1项，省科委课题2项，横向A类课题1项，参与国自然1项。

 

黎永琳

医学博士，主治医师，广东省中医院急诊科

广东省基层医药学会急诊专委会委员

广东省中医药学会中医药大数据与人工智能专委会青年委员

广东省卫生信息网络协会智慧急诊与复苏分会委员。

主持与参与各类课题10余项。

参与教材编写及专科书籍3本。

发表SCI论文6篇，第一作者2篇，其中1区top期刊1篇。

 

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