编者按：当前多重耐药菌感染的临床挑战持续加剧，革兰氏阳性、阴性耐药菌株的广泛蔓延让传统抗菌治疗受限，替加环素的抗菌效能不足与安全性短板也成为临床用药的痛点。本期特邀安徽省公共卫生临床中心苏倩教授、西安交通大学第一附属医院滕琰教授、空军军医大学第一附属医院陈洁教授，结合2024年ESCMID年会最新流行病学调查数据，深度解析依拉环素对各类耐药菌的广谱抗菌活性、结构优化的作用优势及临床安全特性，为临床应对多重耐药菌感染、优化抗菌药物选择提供关键的循证参考与实践思路。

 

循证精要

 

依拉环素对所有分离株的总体敏感性为95.8%，其中多重耐药（MDR）肠杆菌科、产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）阳性和阴性分离株的敏感率分别为87.8%、93.7%和96.5%。依拉环素对弗氏柠檬酸杆菌和阴沟肠杆菌的敏感率高于替加环素。依拉环素对肠杆菌目细菌（包含MDR）的MIC_50/90是替加环素的1/2，依拉环素对鲍曼不动杆菌的MIC_50/90是替加环素的1/4，对嗜麦芽窄食单胞菌是替加环素的1/4~1/2，提示依拉环素的抗菌活性优于替加环素。

 

依拉环素和替加环素的敏感率比较

 

依拉环素与替加环素的MIC值比较

 

另一项研究从欧洲收集了859份革兰氏阳性菌的临床分离株，包括金黄色葡萄球菌（包括MRSA）和肠球菌属（包括VRE），测定了不同抗生素的抗菌活性，结果显示，依拉环素对MRSA和VRE分离株的敏感性分别为99.2%和97.2%。肠球菌中（含VRE），依拉环素MIC90为替加环素的1/4~1/2，提示依拉环素的抗菌活性优于替加环素。

 

依拉环素与替加环素的药敏结果比较

 

专家点评

 

苏倩

安徽省公共卫生临床中心

 

依拉环素是一种新型氟环素类抗生素，具有广谱抗菌活性，目前在国内已获批用于复杂性腹腔感染的治疗。耐药性的出现是导致抗菌治疗失败的重要原因，因此，持续监测抗生素耐药性至关重要。

 

2024年欧洲临床微生物学与感染病学会（ESCMID）年会公布了两项关于依拉环素抗菌活性的流行病学调查数据，分别聚焦于其对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的抗菌效果。

 

依拉环素对革兰氏阴性菌的抗菌活性研究

 

第一项为体外药敏试验，研究人员从欧洲收集了1238份肠杆菌目和非发酵性细菌临床分离株（含多种耐药菌株），测定了不同抗生素对这些菌株的抗菌活性。结果显示，依拉环素对所有分离株的总体敏感性高达95.8%，其中对多重耐药（MDR）肠杆菌科、产超广谱β内酰胺酶阳性及阴性分离株的敏感率分别为87.8%、93.7%和96.5%。

 

进一步对比发现，依拉环素对弗氏柠檬酸杆菌和阴沟肠杆菌的敏感性高于替加环素；对肠杆菌科细菌（包括MDR菌株）的MIC_50/90仅为替加环素的1/2；对鲍曼不动杆菌的MIC值为替加环素的1/4，对嗜麦芽窄食单胞菌的MIC值为替加环素的1/4~1/2，提示依拉环素对革兰氏阴性菌的抗菌活性优于替加环素。

 

依拉环素对革兰氏阳性菌的抗菌活性研究

 

第二项研究从欧洲收集了859份革兰氏阳性菌临床分离株，包括金黄色葡萄球菌（含MRSA）、肠球菌（含VRE），同样测定了不同抗生素的抗菌活性。结果显示，依拉环素对MRSA和VRE分离株的敏感性分别为99.2%和97.2%；在肠球菌（含VRE）中，依拉环素的MIC90值为替加环素的1/4~1/2，再次提示其抗菌活性优于替加环素。

 

结构及PK/PD特点

 

依拉环素作为全合成氟环素类抗生素，其结构在替加环素基础上进行了关键修饰：在D环第7位引入氟原子、第9位引入吡咯烷乙酰胺基团。这些修饰可增强其与核糖体的结合力，有效克服细菌外排泵和核糖体保护机制，从而显著提升对多种革兰氏阴性菌（尤其是肠杆菌科）的体外抗菌活性，同时保持对革兰氏阳性菌（包括MRSA、VRE）的强大抗菌作用。

 

尤为突出的是，依拉环素对产ESBL肠杆菌科及耐碳青霉烯类肠杆菌科（CRE），特别是碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP），表现出更低的MIC值。由于替加环素和依拉环素均为浓度依赖型抗菌药物，其疗效主要由fAUC/MIC这一药代动力学/药效学（PK/PD）参数预测。依拉环素更低的MIC值意味着，在相同药物暴露水平下，更容易达到甚至超过有效的PK/PD靶值，理论上可带来更高的临床治愈率。

 

不良反应

 

两者最常见的不良反应均为胃肠道反应（如恶心、呕吐），临床试验显示，依拉环素的呕吐发生率略低于替加环素，但仍需临床关注。此外，替加环素因自身PK特性，血药浓度较低，被美国食品药品监督管理局（FDA）黑框警告提示存在全因死亡率增加的风险，该风险主要与剂量不足及感染类型适用性相关；而依拉环素在批准的适应症剂量下，未观察到类似的死亡率风险信号，这是其临床应用中需重点关注的安全性优势。

 

综上，依拉环素凭借其独特的结构优化，对革兰氏阴性菌（尤其是CRE、CRKP及产ESBL肠杆菌科）的体外抗菌活性显著优于替加环素，通常具有2~8倍的MIC优势；对MRSA、VRE等革兰氏阳性菌的抗菌活性也至少与替加环素相当，部分场景下略有优势。

 

因此，对于由多重耐药革兰氏阴性菌（如CRKP、产ESBL肠杆菌科）引起的复杂性腹腔感染，依拉环素可作为活性更强、更可靠的静脉治疗选择。

 

当然，临床抗感染药物的选择仍需综合考虑当地药敏流行病学数据、患者个体状况、感染部位、药物可及性及经济成本等多方面因素。但毫无疑问，依拉环素为我们应对日益严峻的多重耐药革兰氏阴性菌感染提供了一把更为锋利的“武器”。

 

滕琰

西安交通大学第一附属医院

 

在抗菌治疗中，耐药性问题日益严峻，而依拉环素作为新型氟环素，为应对这一挑战带来新希望。其已在国内获批用于复杂性腹腔感染治疗，2024年欧洲临床微生物学与感染病学会（ESCMID）年会公布的两项流调数据，更凸显其出色抗菌活性。

 

针对革兰氏阴性菌，研究收集1238份肠杆菌目和非发酵性临床分离株（含耐药菌）。结果显示，依拉环素对所有分离株总体敏感性达95.8%，其中多重耐药（MDR）肠杆菌科、产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）阳性和阴性分离株敏感率分别为87.8%、93.7%和96.5%。且其对弗氏柠檬酸杆菌和阴沟肠杆菌敏感率高于替加环素，对肠杆菌目细菌（含MDR）、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌的MIC_50/90值，分别仅为替加环素的1/2、1/4、1/4~1/2。

 

在革兰氏阳性菌方面，另一项研究收集859份临床分离株（含甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌MRSA、万古霉素耐药肠球菌VRE）。依拉环素对MRSA和VRE分离株敏感性分别为99.2%和97.2%，对肠球菌（含VRE）的MIC90值是替加环素的1/4~1/2。

 

综上，依拉环素在革兰氏阳性菌和阴性菌中均展现良好抗菌活性，尤其对多重耐药菌株效果显著。更低的MIC值证明其抗菌活性优于替加环素，为临床应对耐药菌感染提供了更优选择。

 

陈洁

空军军医大学第一附属医院

 

依拉环素是一种新型广谱氟环素类抗生素，已在国内获批用于治疗复杂性腹腔感染。2024年欧洲临床微生物学和传染病学会年会（ECCMID）上发布的两项药敏研究结果突显了其优异的抗菌活性，尤其在针对革兰氏阳性菌和阴性菌方面，其抗菌效果显著优于替加环素。

 

一项研究收集了欧洲地区1238株肠杆菌目和非发酵菌临床分离株（包括多重耐药菌）。结果显示，依拉环素对所有测试菌株的总体敏感率达95.8%。其对多重耐药（MDR）肠杆菌、产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）菌株的敏感率分别为87.8%和93.7%。尤其值得注意的是，依拉环素对弗氏柠檬酸杆菌和阴沟肠杆菌的敏感率高于替加环素。在抗菌活性指标上，依拉环素对肠杆菌目细菌（含MDR）的MIC_50/90值为替加环素的1/2；对鲍曼不动杆菌的MIC_50/90为替加环素的1/4；对嗜麦芽窄食单胞菌则为1/4~1/2，清楚表明其体外抗菌活性更强。

 

另一项研究针对859株革兰氏阳性菌，包括MRSA和VRE。依拉环素对MRSA和VRE的敏感率分别达到99.2%和97.2%。在肠球菌（含VRE）中，依拉环素的MIC90值仅为替加环素的1/4~1/2，再次验证了其卓越的抗菌效能。

 

综上所述，这两项欧洲药敏监测数据一致表明，依拉环素对包括多重耐药菌在内的革兰氏阳性菌和阴性菌均具有高度抗菌活性，且其MIC值普遍低于替加环素，显示出更强的抑菌能力。因此，依拉环素有望成为应对耐药菌感染、特别是复杂性腹腔感染的有效治疗新选择。

 

参考文献：

1. Stephen Hawser,et al. ECCMID 2024,P1421

2. Stephen Hawser,et al. ECCMID 2024,P1281

 

苏倩

安徽医科大学第一附属医院感染病科主任医师，博士，副教授，硕士生导师；中华预防医学会感染性疾病防控分会第二届青年委员；安徽医科大学感染病学系秘书；安徽省预防医学会第六届理事；安徽省预防医学会肝病预防与控制专业委员会常委兼秘书；安徽省预防医学会第六届医学寄生虫学专业委员会常务委员；安徽省健康服务业协会肝病健康服务分会第二届委员会常务委员。

 

滕琰

西安交通大学第一附属医院

医学博士、副主任医师

日本东北大学医院访问学者

急诊中心副主任、急诊EICU主任、教学主任

国家卫健委脑死亡评定专家及师资

美国心脏病协会基础及高级生命支持导师

中国注册营养师，全球临床营养全营养治疗讲师

中华医学会肠内肠外营养学分会特医食品应用协作组委员

中国人体健康科技促进会人体器官与组织捐献专业委员会委员

全国卫生产业企业管理协会健康服务适宜技术分会特邀专家及常务理事

陕西省医学会急诊医学、临床营养学分会委员

陕西省医师协会器官移植、重症医学、院前急救医师分会委员

陕西省中西医结合学会营养专委会常委

陕西省保健学会重症医学、全科医学专委会常委

陕西省非公立医疗机构协会重症医学专业委员会常委

陕西省医学传播学会急诊急救专委会常委

致力于急危重症患者的器官支持及器官移植患者围术期管理，擅长重症血液净化、重症营养，急危重症患者的救治与器官支持技术。

 

陈洁

空军军医大学西京医院 呼吸与危重症医学科 副主任医师

第一届中国老年学和老年医学学会老年呼吸与危重症医学分会委员

陕西医师协会呼吸医师分会委员

陕西省医学传播学会呼吸专业委员会委员

长期从事呼吸重症，擅长呼吸危重症的诊断、监护及治疗，同时对呼吸内科常见病、多发病有丰富的经验

3815